Надвигающийся шторм: что заводчики должны знать об иммунной системе


Сложный и грозный шторм собирается на горизонте. Появляется все больше сообщений о болезнях чистокровных собак, обусловленных пониженным иммунитетом. В журналах, в Интернете, на различных конференциях собаководов аутоиммунная болезнь и аллергии стали привычными темами. Эти болезни обусловлены чрезмерным или неадекватным ответом иммунной системы. Но что мы знаем об этом усиливающемся шторме проблем со здоровьем, и есть ли что-нибудь, что заводчики могут с этим сделать?


Что происходит?


У нечистокровных собак (помесей) и других представителей мира животных, включая людей, также отмечается очевидное увеличение числа заболеваний, обусловленных пониженным иммунитетом. Этому способствовали два фактора: накопление и углубление научных знаний об иммунной системе и повышение уровня осведомленности широкой публики, вызванное широким распространением СПИДа. Сегодня о том, как работает иммунная система  и как она дает сбой, мы знаем намного больше, чем всего лишь пару десятилетий назад.


Постановка правильного диагноза некоторых из этих болезней ранее была крайне затруднительна. Часто характерные признаки болезней, подобно тиреоидиту, отмечаются при различных заболеваниях. Сегодня более глубокие знания и усовершенствованные технологии позволяют ветеринарным врачам ставить более точные диагнозы. Вместе с этим современные владельцы собак, более вероятно, приведут больное домашнее животное к ветеринару для диагностики состояний, которые не представляют очевидной или непосредственной угрозы жизни и здоровью, чем это зачастую имело место в прошедшие десятилетия. Оба эти фактора - увеличение числа наблюдаемых собак и прогресс ветеринарной медицины, без сомнения, внесли вклад в очевидный рост болезней, обусловленных пониженным иммунитетом.


Однако не весь этот рост объясняется двумя вышеперечисленными факторами. Воздействие окружающей среды также играет свою роль. Мы и наши собаки подвергаемся воздействию потенциально раздражающих веществ - от всевозможных консервантов в продуктах питания, бытовых растворителей и чистящих средств до разнообразных садовых химикалий. Всего этого наши бабушки и дедушки, не говоря уже о прапрадедах наших собак, никогда не знали, и никогда с этим не сталкивались. Оказалось, что некоторые из этих веществ могут влиять на работу различных систем живых организмов, включая иммунную систему. Наша технологическая культура внесла такие изменения в нашу окружающую среду, которые никогда бы не произошли в природе самостоятельно, и мы сейчас только начинаем понимать, что происходит.


Вакцины являются частью этого технологического влияния. Сверхагрессивное применение вакцин может оказаться опасным для иммунной системы. Однако польза вакцинирования значительно превышает риски. Основные болезни, против которых мы обычно прививаем наших собак, подобно чуме и парвовирусной инфекции, могут быть смертельно опасными. Владельцы собак не должны отказываться от вакцинации, но совместно со своими ветеринарами должны прививать своих собак таким образом, чтобы обеспечить собакам достаточную защиту от инфекционных болезней без злоупотребления вакциной. Прививка должна назначаться только в случае, если собака подвергается риску какой-то специфической болезни, и между прививками нужно выдержать соответствующие интервалы так, чтобы иммунная система собаки не была поражена. Установлено, что чрезмерная вакцинация является возможной причиной аутоиммунной гемолитической анемии.


Питание также может повлиять на эффективность работы иммунной системы. Дефицит витамина E или селена, некоторых минералов может привести к нехватке клеток, отвечающих за иммунитет. Эти вещества помогают организму бороться с разрушительными свободными радикалами, которые являются результатом обычных метаболических реакций, например, в процессе дыхания. По мере старения Вашей собаки ее иммунная система становится менее эффективной в борьбе со свободными радикалами. Соответствующие уровни витамина E и селена в диете могут помочь иммунной системе больных и старых собак.


Большинство коммерческих кормов для собак и обычно используемое кормление на основе натуральных продуктов имеют достаточное количество селена, но в них может недоставать витамина E, так что дополнительная его добавка может быть полезна. Некоторые регионы имеют бедные селеном почвы (один из примеров - долина реки Колумбия в штатах Орегон и Вашингтон). Если продукты, формирующие основу диеты, которой Вы кормите, происходят из такого региона, осторожное добавление селена может быть необходимо. Но избыток селена может быть вреден для здоровья, поэтому нужно тщательно изучить маркировку корма и следовать совету опытного ветеринарного врача.


Но, несмотря на прогресс в диагностировании и наше более серьезное отношение к проблемам, обусловленным экологическими факторами, генетическая предрасположенность собаки играет существенную роль в том, как хорошо работает ее иммунная система.


Генетические корни


Иммунная система управляется главным комплексом тканевой совместимости (MHC, от английского the Major Histocompatability Complex). Эту группу генов называют "комплексом" потому, что они все расположены на одной хромосоме рядом друг с другом. Такое расположение фактически гарантирует, что гены будут унаследованы как единое целое, называемое гаплотип. Гаплотип передается потомству без обычного перетасовывания генов, которое происходит из-за распределения генов в сперматозоидах или яйцеклетках. Каждый индивидуум получает два гаплотипа MHC, по одному от каждого родителя.


MHC позволяет иммунной системе соответствующим образом отвечать на вторжение инфекционных агентов, таких, как вирусы или бактерии. Это не уникально для собак, это существует у всех разновидностей млекопитающих. Гены в MHC необычны тем, что они очень полиморфны, каждый имеет множество различных аллелей, иногда до 100 и более. Из-за такого большого количества аллелей вполне вероятным будет, что большинство индивидуумов в беспорядочно размножающейся популяции, как, например, в дикой природе, будут иметь уникальные комбинации генов MHC. Именно этот самый недостаток подобия ведет к отторжению органов при пересадках, поэтому родные братья-сестры являются наилучшими донорами.


Гены MHC также имеют очень высокую степень мутации генов в половых клетках. Половые (или зародышевые) клетки - это те, которые, в конечном счете, производят сперму или яйцеклетки. Мутации в других генах обычно приносят немного пользы индивидууму, но могут причинить значительный вред. Гены MHC легко мутируют, потому что их разнообразие важно для выживания видов. Такой чрезвычайный полиморфизм является необычным. Биологические системы стремятся быть консервативными, сводя потребление энергии и ресурсов к минимуму. Чем более проста система, тем менее она склонна к поломкам.


Итак, почему мы видим всю эту сложность MHC? Она является ответом Природы на проблему инфекционных болезней. Иммунная система должна быть готова противостоять многим различным инфекционным агентам. Небольшая горстка аллелей не дала бы необходимой приспособляемости в борьбе с постоянно развивающимся множеством патогенов. В большинстве случаев один гаплотип, который имеет собака, будет отличаться от другого, тем самым, увеличивая ее шансы иметь в своем иммунном арсенале что-то, что сможет сработать против любого опасного вируса, с которым она может столкнуться. Эпидемия может убить тех индивидуумов, которые не имеют правильной комбинации аллелей MHC для того, чтобы бороться с болезнью. Она может даже убить большую часть популяции, как это случилось с бубонной чумой среди людей в средние века. В то время как каждый индивидуум имеет только два гаплотипа, популяция в целом будет иметь много. Поэтому, когда появляются новые вирусы, способные вызвать эпидемию, что неизбежно время от времени и происходит, вид выживает даже при том, что некоторые или даже многие особи могут быть потеряны.


Как пример, ВИЧ-положительные люди, которые имеют значительную гетерозиготность MHC, означающую, что они имеют различные, а не подобные (гомозиготные) пары генов MHC, вполне вероятно, смогут прожить в течение 10 лет, не заболев СПИДом. С другой стороны, те, кто являются гомозиготными по определенным MHC генам, наверняка умрут в течение того же периода времени.


Оставшиеся в живых после эпидемий имеют "правильную" комбинацию аллелей MHC, чтобы сопротивляться этой конкретной инфекционной болезни. Тот же самый вирус может вернуться снова и снова, но по прошествии времени он становится менее опасным, потому что особи с неадекватными MHC умрут и тем самым будут выведены из размножения. Высокая степень мутации MHC гарантирует, что при атаках любых новых вирусов, которые время от времени происходят, у вида будет множество средств защиты.


Сложность MHC - превосходный пример важности биологического разнообразия - не только среди видов, но также и внутри их. Все естественным образом воспроизводящиеся виды будут избегать или значительно ограничат инбридинг (межродственное скрещивание). (Для целей этой статьи в понятие инбридинг мы включим и то, что заводчики собак называют лайнбридингом, или линейным разведением). Исследования на мышах показали, что особи женского пола, если им дана свобода выбора, оказывают существенное предпочтение особям мужского пола с несходными MHC, тем самым производя на свет потомство с более гибкими иммунными системами. Даже у людей исследование показало, что женщины отдают некоторое предпочтение мужчинам с отличающимися MHC, хотя никто не спорит, что есть множество других соображений, которые сильно влияют на выбор партнера женщины. На собаках до настоящего времени не проводилось никаких исследований, но нередки истории из практики заводчиков о том, что суки отказываются спариваться с близкородственными кобелями. У инбредной особи возрастает вероятность того, что оба родителя передали ей идентичные гены в MHC. Эта ситуация уменьшает способность организма создавать эффективный иммунный ответ. Такие собаки являются более склонными к инфекционным заболеваниям и более вероятно будут подвержены аутоиммунной болезни или аллергиям.


Аутоиммунная болезнь


Каждое живое существо, будь то собака, человек или микроб, рано или поздно заболевает. Причиной может быть вирус или бактерия, рана (повреждение) или просто старость. Но то, что собственный организм Вашей собаки может напасть на себя и вызвать тяжелое заболевание, кажется причудливым. Но дело обстоит именно так с аутоиммунной болезнью.


Плохая комбинация генов MHC может предрасположить особь к этому типу болезни. За возникновение каждой из более чем трех дюжин общепризнанных аутоиммунных болезней отвечают определенные гены MHC. При аутоиммунной болезни иммунная система теряет свою способность различать "свой - чужой" и атакует ткани своего собственного организма.


Иммунная система предназначена для того, чтобы находить, распознавать и уничтожать микроскопических захватчиков. Ее особые клетки циркулируют по кровотоку, выслеживая, выводя из строя и истребляя вирусы и бактерии, которых они распознают по чужеродному белку. Иммунные клетки генетически запрограммированы, чтобы распознавать собственные белки организма, так же как и белки различных (часто полезных) микроорганизмов, которые ведут тихий образ жизни на теле или в теле наших собак. Но иногда случается что-то ужасно неправильное, и иммунные клетки набрасываются на одну или несколько тканей их собственного организма или нападают на различных добропорядочных резидентов. Автор лично испытала это; ее глаза сильно пострадали от ее собственных иммунных клеток.


Условия окружающей среды могут вызвать аутоиммунную болезнь, но генетическая предрасположенность собаки также играет роль. Жизненно важно, чтобы заводчики узнавали как можно больше о распространенных аутоиммунных болезнях собак, о том, как они диагностируются и как наследуются.


Аутоиммунная болезнь просто так не начинается; ей требуется триггер, "спусковой механизм", какое-то событие, с которого начинается процесс болезни. Причиной будет некий стресс-фактор, это может быть другая болезнь, рана, истощение, подвергание какому-либо внешнему воздействию, эмоциональное страдание, отравление или даже что-нибудь столь неуловимое, что Вы никогда, возможно, и не узнаете точно, что послужило причиной болезни.


Иногда результат будет временным, и аутоиммунная реакция прекратится, организм восстановится, и аутоиммунная болезнь больше не возвратится. Примером может служить локализованный демодекоз. Клещи демодекса живут в волосяных фолликулах большинства, если не у всех, собак. В нормальных обстоятельствах они являются так называемыми "мягкими резидентами": они не дают никакой очевидной выгоды, но и при этом они не причиняют вред. Иногда щенок будет иметь реакцию на присутствие этих клещей в виде локализованного демодекоза. При этом обычно на морде или на передних лапах появляется маленькое лысое пятнышко размером с монетку. Большинство ветеринаров, когда они диагностируют болезнь, выпишут мазь против клещей, но независимо от того, лечить это или нет, оно со временем пройдет самостоятельно. (Есть другая, более опасная, форма этой болезни, которая будет обсуждена ниже). Болезнь эта вызывается временным компромиссом молодой иммунной системы, все еще изучающей, как выполнять свою работу. Как только кризис пройдет, уйдет и болезнь, обычно безвозвратно.


В большинстве случаев не будет никакого продолжения, но автор знает об одной собаке, которая имела локализованный демодекоз в щенячьем возрасте, а продолжила развитием туберкулезной волчанки во взрослом возрасте. Ранние аутоиммунные реакции у некоторых собак могут указывать на наследственную дефектность иммунной системы. Если собака с локализованным демодекозом имеет родственников, которые также имели его, или родственников с хронической аутоиммунной болезнью, демодекоз может быть предвестником более серьезных проблем.


Предметом большего беспокойства, особенно для заводчиков собак, являются хронические, генетические формы аутоиммунной болезни, которые, раз начавшись, будут предметом заботы на всю оставшуюся жизнь собаки. Хроническая аутоиммунная болезнь многофакторна, что означает, что должны случиться несколько вещей для того, чтобы собака заболела. Сначала собака должна быть генетически предрасположена через строение ее MHC. Затем генетически предрасположенная собака должна испытать некий триггер, "спусковой механизм". У собаки, которая никогда не подвергнется такому триггеру, никогда не разовьется болезнь, даже при том, что она имеет необходимые для этого гены.


В то время как пораженные болезнью собаки могут быть относительно свободны от симптомов, когда болезнь не активна, даже с лечением внезапные вспышки болезни будут продолжаться. Некоторые аутоиммунные заболевания легко идентифицируются, в то время как другие может быть трудно диагностировать, поскольку их симптомы схожи с симптомами других заболеваний. Диагностические (скрининговые) тесты доступны для некоторых болезней, но не для всех. Эти болезни не могут быть вылечены и требуют пожизненного лечения собаки. Иногда они являются фатальными.


Общепринятым методом лечения при многих аутоиммунных заболеваниях является применение стероидов. Но эти препараты могут давать серьезные побочные эффекты, если применяются в достаточно больших дозах или даются постоянно в течение продолжительного периода времени. При некоторых заболеваниях может не быть нестероидных схем лечения. Может так случиться, что болезнь прекращает реагировать на тот или иной или даже на все препараты, хотя большинство собак при надлежащем лечении все-таки могут поддерживаться в приемлемом состоянии.


Эти болезни обычно не проявляются, пока собака не достигнет возраста в год - полтора. Иногда они проявляются в более зрелом возрасте. Поэтому вполне возможно, что подверженная заболеванию собака будет использована в разведении до того, как о ее болезни станет известно

Главные аутоиммунные игроки



Теоретически, любая система организма, любая ткань и орган могут стать жертвой аутоиммунной атаки. На практике, однако, есть некоторые болезни, которые встречаются более часто, чем другие. Среди них:



· Тиреоидит - аутоиммунная болезнь собак, как чистокровных, так и помесей, о которой наиболее часто сообщают. Медленное и, в конечном счете, полное разрушение щитовидной железы может проявляться у подверженной заболеванию собаки в большом разнообразии симптомов, самыми распространенными из которых являются выпадение шерсти с утолщенной жирной кожей, ожирение и летаргия. Реже подверженные заболеванию собаки могут приобрести другие проблемы, включая неспособность к репродукции, припадочность и роговичную дистрофию. Иногда эти собаки не будут проявлять ни одного из "более классических" признаков гипотиреоидной болезни. Все эти симптомы могут также быть результатом других заболеваний, так что необходимо тщательное ветеринарное обследование. Чтобы диагностировать эту болезнь, так же как идентифицировать вероятных носителей, могут быть сделаны специальные исследования крови, но тесты не всегда дают однозначные результаты и, возможно, должны быть повторены через некоторые промежутки времени.



· Волчанка бывает двух видов. Менее серьезный - дискоидная волчанка, болезнь кожи, приводящая к потере шерсти и появлению твердых, покрытых коркой, раздраженных участков кожи, обычно на морде и голове. Дискоидная волчанка может развиться в более серьезную форму, красную волчанку, системное заболевание. Собаки с системной волчанкой могут страдать от множества проблем. Другие аутоиммунные болезни, включая гемолитическую анемию и тромбоцитопению, могут быть вторичными при системной волчанке. В серьезных случаях болезнь может оказаться фатальной. Волчанка может быть диагностирована биопсией, но пока еще нет тестов, которые помогли бы выявить носителей или животных, подверженных этому заболеванию, но еще не проявивших его симптомов.



· Генерализованная форма демодекоза Иногда иммунная система собаки бывает неспособна к принятию присутствия клещей демодекса и начинает постоянно реагировать на них, при этом площадь пораженной кожи все увеличивается, в итоге распространяясь на все тело. Если не лечить такую собаку, то может быть поражена вся поверхность кожи. Могут развиться серьезные вторичные бактериальные инфекции, собака сильно страдает. Результат часто фатален. Диагноз ставится на основании вида повреждений и истории болезни. Для этой болезни нет никаких скрининговых тестов.



· Злокачественная миастения При этой болезни иммунная система атакует концевые пластинки двигательных нервов на мышцах. Подверженные заболеванию собаки быстро устают и могут спотыкаться и падать без видимых причин. Они часто также имеют мегаэзофагус (значительное увеличение размеров пищевода). Большая физическая нагрузка может вызвать полный упадок сил, а серьезные припадки могут быть похожи на отравление токсинами. Болезнь может быть приобретена, но более вероятно, что она была унаследована. Для этой болезни тоже пока нет никаких скрининговых тестов.



Реже встречаются другие аутоиммунные болезни, такие как пемфигус (пузырчатка), увеодерматологический синдром (синдром Фогта-Коянаги-Харады), болезнь Аддисона, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, язвенный колит, болезнь Крона, сахарный диабет и гломерулонефрит.



Примером наследственного эффекта аутоиммунной болезни может служить семья автора. Как уже упоминалось, автор страдает от аутоиммунной болезни глаз, ее сестра имеет красную волчанку, дочь ее брата имеет ревматический артрит, а дочь ее другой сестры имеет болезнь Крона. Все эти болезни различны, но все являются аутоиммунными, указывая, что родители автора имели неудачную комбинацию гаплотипов MHC и передали ее своему потомству. Основываясь на обширном генеалогическом исследовании семейства ее матери, автор уверена, что ее семейство не инбредно. К сожалению, австралийские овчарки, как и другие чистокровные собаки, в большинстве случаев инбредны. Чем более инбредна популяция, тем более широко распространенной может быть сфера действия аутоиммунной болезни.



Аллергии



Собаки так же, как и люди, подвержены аллергиям. Подобно нам, собаки могут иметь респираторные или пищеварительные проблемы, вызванные аллергиями, но более часто они испытывают зуд. Аллергические реакции редко являются фатальными для собак, хотя они являются источником постоянной неприятности, а для некоторых особенно чувствительных собак и источник непрерывного страдания.



Собака может постоянно испытывать зуд, повреждая свою кожу и шерстный покров непрерывным царапанием, покусыванием и растиранием. Повреждение кожи может привести к вторичным бактериальным и грибковым инфекциям. Страдающая аллергией собака также может иметь хронические и иногда серьезные респираторные или пищеварительные проблемы. А в худшем случае даже умереть от анафилактического шока. Однако при надлежащем диагностировании и дальнейшем лечении большинство собак могут жить в относительном комфорте.



Аллергии - это физическое выражение чрезмерной реакции иммунной системы на вещества, называемые "аллергенами". Аллергены обычно не раздражают и не беспокоят нормального индивидуума. Аллергенами могут быть очень многие вещества, от пыльцы и плесени до обычных продуктов питания. Самым распространенным видом аллергии у собак является дерматит, вызванный укусами блох. При этом в качестве аллергена выступает слюна блох.



Аллергии часто обсуждаются в СМИ, и это повышает нашу осведомленность, а иногда и побуждает нас называть "аллергией" что-то, что аллергией на самом деле не является. Постановка диагноза аллергии у собак должна делаться ветеринаром, а никак не предположениями владельца.



Даже при том, что аллергии обычно не развиваются, пока собака не достигнет, по крайней мере, шестимесячного возраста, подвергание воздействию аллергена обычно имеет место до четырехмесячного возраста. Аллергия не развивается, если не было предшествующего подвергания воздействию аллергена, которое позволило иммунной системе признать аллерген и "решить", что он должен было быть атакован, если появится снова. Эта "атака" при последующем появлении аллергена и является причиной аллергической реакции. Аллерген может попасть в организм при дыхании, с пищей, или просто попасть на кожный покров.



К экологическим факторам, которые способствуют возникновению аллергии, относятся не только воздействия аллергенов, но также и наличие паразитов, и применение различных вакцин. Если собака имеет паразитов, ее иммунная система будет реагировать на их присутствие. Чем больше у нее паразитов, тем больше нагрузка на иммунную систему собаки. Это может привести к серьезным аллергическим реакциям, если собака к тому же подвергнута воздействию аллергенов. Блохи - самые проблематичные паразиты в том, что касается аллергий, но сердечные глисты и кишечные паразиты могут также способствовать возникновению аллергических реакций у собак.



Как инактивированная, так и модифицированная живая вакцина являются потенциально аллергенными, хотя по совершенно различным причинам. Инактивированные вакцины содержат химикалии, называемые адьювантами (стимуляторами), которые увеличивают эффективность вакцины без подвергания собаки воздействию патогена. Адьюванты могут послужить причиной аллергической реакции. В случае модифицированных живых вакцин причиной аллергической реакции служат токсины, производимые патогеном. Нужно иметь в виду, что в обоих случаях вакцины не являются причиной аллергии, они служат только триггером, "спусковым механизмом". Собака должна быть генетически предрасположена к аллергиям, чтобы произошла реакция.



Атопический дерматит (реакция гиперчувствительности кожи) является второй наиболее распространенной формой аллергической реакции у собак. Когда собака подвергается воздействию аллергена, обычно, вдыхая его, иммунная система собаки начинает производить иммуноглобулин E (IgE), особый тип клеток, предназначенных для атаки на аллерген. IgE активизирует мастоциты (тучные клетки), которые высвобождают несколько различных субстанций, включая гистамин, вещество, которое вызывает зуд, воспаление и опухоли. Большинство мастоцитов находятся в районе лап, ушей и ануса, так что аллергические реакции кожи проявляются более часто в этих областях. Если поражена кожа в районе уха, у собаки может развиться вторичная ушная инфекция. Собаки также могут испытывать аллергические респираторные проблемы, пищеварительные проблемы и раздражение глаз, но они намного менее часты, чем аллергические реакции кожи.



Респираторные реакции включают похожие на астму хронические бронхиты. Подверженные этому заболеванию собаки имеют отрывистый и сухой кашель, который может вызываться напряженностью или давлением на трахею. Некоторые собаки могут иметь легочную эозинофилию, аллергическую реакцию в легких. Эозинофилы (ацидофильные гранулоциты) - это тип лейкоцитов, "пехотинцев" в "армии" иммунной системы. Сталкиваясь с инфекцией или аллергеном, организм вырабатывает лейкоциты для борьбы с ними. При легочной эозинофилии организм вырабатывает слишком много таких клеток в легких, что вызывает респираторное заболевание.



Пищевые аллергии могут проявляться в виде пищеварительных проблем или кожных реакций. У людей пищевая аллергия сверхдиагностирована. Возможно, это также можно отнести и к собакам. Множество пищевых продуктов содержат вещества, которые могут заставить мастоциты высвобождать гистамин, что приводит к аллергоподобным реакциям даже у нормального, здорового индивидуума. Любой пищевой продукт может вызвать аллергические реакции у склонной к аллергии собаке, но некоторые вызывают их чаще, чем другие.



Часть аллергена, на которую реагирует иммунная система, называют эпитоп (или антигенная детерминанта). В белках пшеницы имеется более 50 антигенных детерминант, так что не удивительно, что собаки - аллергики часто реагируют на корм на основе пшеницы. Подверженные аллергии собаки имеют тенденцию к срыгиванию через пару часов после еды и иногда могут иметь частый жидкий стул. У них возможны и кожные аллергические реакции. Эти собаки, несмотря на хороший аппетит, могут иметь проблемы с поддержанием нормального веса. В сложных случаях больные собаки имеют хроническую диарею с существенной потерей веса и плохое качество шерстного покрова. Пищевые аллергии часто возникают после случая инфекционного энтерита.



Наиболее серьезная (и потенциально фатальная) форма аллергической реакции - анафилактический шок. Он может случиться после поедания чего-нибудь, содержащего аллерген, инъекции какого-либо лекарства или вакцины или укуса насекомого. У собаки затруднится дыхание, побледнеют десны из-за снижения кровяного давления. В этом случае необходима немедленная ветеринарная помощь.



Некоторые суки - аллергики имеют проблемы с фертильностью. Точно не известно, вторичны ли эти проблемы по отношению к аллергиям или всему виной их уровень инбридинга (то есть инбредная депрессия). Первое проявление аллергии может быть в возрасте от шести месяцев до семи лет, хотя у большинства подверженных аллергическим реакциям собак к двум-трем годам уже проявляются признаки заболевания. В зависимости от аллергенов, на которые собака реагирует, ее проблемы первоначально могут быть сезонными, но в большинстве случаев они будут прогрессировать в круглогодичное состояние.



Генетическая проблема



Общий генофонд собак, вероятно, содержит все то разнообразие MHC, что было создано за многие годы. Однако разделение этого генофонда на взаимно исключающие поднаборы, или породы, гарантировало, что никакая отдельная порода не может иметь полного диапазона аллелей MHC, существующих у собаки как биологического вида. Более того, этот ограничивающий фактор усилен общепринятыми методами разведения, такими как инбридинг и использование популярных кобелей.



Без разнообразия в MHC собаку настигнет болезнь. Если болезнь достаточно серьезна, собака может умереть. Если бы было всего несколько возможных гаплотипов MHC в породе или в виде, риск того, что вся популяция будет уничтожена опасной эпидемией, был бы очень высок. Судьба гепардов может служить хорошим примером. Эта дикая разновидность кошки прошла через генетически чрезвычайно узкое место когда-то в последнем ледниковом периоде. Все современные гепарды происходят от очень малого числа далеких предков, возможно от единственной беременной суки. Благодаря естественному природному отбору - гораздо более строгому, чем применяют любые заводчики собак - гепарды выжили, но даже в этом случае они чрезвычайно восприимчивы к некоторым видам болезней.



Но чистокровные породы собак были выведены искусственно, чтобы отвечать конкретным человеческим потребностям. В последние десятилетия такой отбор, особенно в выставочных породах и линиях, происходил с применением существенного инбридинга. Регулярное использование популярных кобелей на протяжении всего нескольких поколений может сильно понизить разнообразие MHC. Так как любая особь может иметь только два гаплотипа MHC, то в случае, если существенная часть породы происходит от нескольких близкородственных собак, популяция может стать неспособной эффективно ответить на следующую собачью эпидемию, которая придет. И при этом вакцинирование таких собак может не давать желаемого результата. Например, первое поколение вакцин против парвовируса оказалось малоэффективным для ротвейлеров. Те вакцины часто оставляли ротвейлеров уязвимыми для болезни, если они сталкивались с ней. Прежде, чем иммунная система сможет установить ответ на антиген, антиген должен быть сначала расчленен на части внутри клетки и оттранспортирован к специальным рецепторам на поверхности клетки. Эти связывающиеся с антигеном молекулы называют молекулами тканевой совместимости. У ротвейлеров вакцины против парвовируса не работали потому, что организм не мог реагировать на них и таким образом защищать себя от болезни. К счастью, новое поколение вакцин, кажется, намного более эффективно в этой породе.



В течение больше чем столетия инбридинг является нормой в разведении домашних собак. Этот метод используется весьма эффективно, чтобы "закрепить" желаемые черты. Он очень хорошо работает с чертами, которые легко определить или измерить, такими, как форма, размер и окрас. Он также работает, хотя менее хорошо, со сложными чертами, которые не поддаются количественному описанию (поведение, характер, рабочие качества и т.д.).



Практика применения инбридинга для улучшения породных черт, пусть и неумышленно, но привела к сокращению разнообразия MHC в различных породах. Если добавить сюда войны с их голодом и разрухой, потерю популярности определенных пород и некоторые другие события, радикально сокращающие популяцию, да еще чрезмерное использование популярных кобелей, то разнообразие MHC может быть снижено до критического уровня.



Чрезмерное использование популярного кобеля является особенно пагубным, потому что каждый такой кобель может иметь только два гаплотипа MHC - ничто по сравнению с сотнями, которые существуют в геноме собак. Поэтому, когда существенная часть породы восходит к одному предку, это может сильно сказаться как на сопротивляемости таких собак инфекционным болезням, так и на склонности к аутоиммунной болезни.



Существует определенная взаимосвязь между коэффициентом инбридинга (COI, от английского the Coefficient Of Inbreeding) и гетерозиготностью MHC. COI - мера того, насколько инбредной является данная особь. Особи с низкими COI (менее инбредные) с большей вероятностью будут иметь два различных гаплотипа MHC.



Признаки гомозиготности MHC не всегда столь же очевидны, как восприимчивость австралийских овчарок к аутоиммунным болезням, наподобие тиреоидита, или как неспособность ротвейлеров реагировать на вакцину против парвовируса. Иногда проявления бывают весьма тонкими. Собака может быть болезненной, подхватывая одну незначительную инфекцию за другой, но при этом никогда не заболевая чем-нибудь действительно серьезным. Или может быть неспособна победить инфекцию, несмотря на усердное лечение.



Что делать?



В то время как гомозиготность некоторых генов желательна, особенно тех, что ответственны за такие породные черты, как физический тип или характер, это совершенно не так в том, что касается MHC. Наиболее важные породные черты уже "зафиксированы" - нельзя встретить чистокровную австралийскую овчарку, которая напоминает китайскую хохлатую собачку или идет по следу с навязчивостью бладхаунда. Австралийские овчарки выглядят и действуют подобно австралийским овчаркам, однако мы даже в их лучших чертах выискиваем недостатки. Учитывая это, заводчики должны дать намного более высокий приоритет предотвращению болезней, обусловленных пониженным иммунитетом, поддерживая гетерозиготность MHC путем уменьшения инбридинга и отказом от использования индивидуумов с хронически ослабленными иммунными системами.



К сожалению, у заводчика нет никакого способа определить, какие гаплотипы MHC имеет его племенное поголовье. Однако есть несколько мер, которые можно предпринять для того, чтобы снизить риск получения собак с болезнями, обусловленными пониженным иммунитетом.



Во-первых, ни одна собака, затронутая хронической аутоиммунной болезнью или серьезными аллергиями, не должна быть использована в разведении. Если животное медикаментозно поддерживается в удовлетворительном состоянии, заводчик не должен вводить себя в заблуждение, что оно "вылечено", и болезнь уже не является проблемой. Болезненные собаки также должны быть удалены из программ разведения. Во что бы то ни стало избегайте злоупотребления любым отдельным кобелем, независимо от того, каким прекрасным экземпляром породы он бы ни был.



При подборе пар для вязок заводчик должен избегать скрещиваний, которые увеличивают COI относительно COI родителей, и везде, где возможно, должен стремиться уменьшить его. Заводчики должны знать COI своих собак. Чтобы обнаружить инбридинг, который не очевиден в обычных трех- или пятиколенных родословных, COI должен быть рассчитан на основе большего числа поколений. Сколько поколений учесть, зависит от генетической истории породы, но для большинства пород десять поколений будет достаточно. Если COI высок (12.5 % или больше), пары следует подбирать так, чтобы COI у будущих щенков был ниже, чем у того из родителей, о семействе которого известно, что в нем были проблемы с болезнями, обусловленными пониженным иммунитетом. И независимо от величины COI любой собаке из семейства с такими болезнями следует подбирать в пару собак, в семействах которых таких болезней не отмечалось.



Ни родителей, ни однопометников, ни потомков особей, подверженных болезням, обусловленным пониженным иммунитетом, не следует разводить линейно. Представителей таких семейств следует скрещивать с представителями семейств, свободных от болезни. Пары для скрещивания должны быть отобраны так, чтобы произвести щенков с более низким COI, чем у родителя из семейства, затронутого аутоиммунной болезнью. Это увеличит вероятность разнообразия в MHC. Чем теснее родственная связь между особью и членом его семейства, имеющим проблемы с болезнями, обусловленными пониженным иммунитетом, тем более осторожным должен быть заводчик при выборе партнера для скрещивания.



Если в потомстве какого-то конкретного кобеля зафиксированы многократные случаи аутоиммунной болезни или аллергий, особенно при вязках с различными и родственно несвязанными суками, следует серьезно задуматься об отказе от дальнейшего использования его в разведении. Никогда не следует повторять вязки, если у щенков, полученных в результате этих вязок, была выявлена аутоиммунная болезнь или аллергии.



Если есть существенный риск, что у конкретной собаки может развиться аутоиммунная болезнь или аллергия, как это имеет место с однопометниками или потомством той собаки, у которой болезнь уже выявлена, было бы мудро воздержаться от использования этой собаки в разведении до тех пор, пока она не достигнет 3 или 4-летнего возраста. Тогда вы уже будете достаточно уверены, что она свободна от этой болезни.



Как и с любой другой наследственной проблемой, заводчикам следовало бы собирать как можно больше возможной информации об аллергиях и аутоиммунном статусе многочисленных родственников собак, которых они намереваются использовать для разведения. К таким родственникам следует отнести не только прямых предков из родословной, но и однопометников, двоюродных братьев и сестер, братьев и сестер родителей и дедов и т.д. Чем больше в семействе собаки родственников, имеющих проблемы с болезнями, обусловленными пониженным иммунитетом, тем более вероятно, что аллергии разовьются и у нее, или что она даст потомство с такими проблемами. Если для широкораспространенной болезни доступны скрининговые тесты, как, например, для тиреоидита, их необходимо проводить, как необходимо проводить и тесты на те болезни, которые уже отмечались у представителей этого семейства собак.



Это зависит от нас



Шторм навис над нами и не скоро утихнет. Из-за сложной природы болезней, обусловленных пониженным иммунитетом, победа над ними маловероятна в обозримом будущем. Потенциальное же влияние на здоровье наших собак является очень большим. Хотя мы и не способны устранить этот вид болезни, мы обязаны установить контроль над вредом, который она несет. Мы можем защитить наших собак от этого надвигающегося шторма, если мы приоритетом в наших собственных программах разведения и в сотрудничестве с коллегами – заводчиками выберем сокращение его вреда. В то время, как ни один заводчик не может гарантировать, что он не произведет собаку, которая будет подвержена таким заболеваниям, при хорошо организованном сборе и хранении информации, при нашем усердии и предусмотрительности риск получения собак с такими дорогостоящими в лечении, потенциально изнурительными, а иногда и фатальными болезнями может быть значительно уменьшен.

Аутоиммунные болезни животных [Вы должны быть зарегистрированы и подключены, чтобы видеть эту ссылку]
Механизмы возникновения

Аутоиммунную патологию можно характеризовать как атаку иммунной системы против органов и тканей собственного организма, в результате которой происходят их структурно-функциональные повреждения. Вовлеченные в реакцию антигены, обычно присутствующие у человека или животного и характерные для них, называются аутоантигенами, а антитела, способные реагировать с ними — аутоантителами.

Аутоиммунизация организма тесно связана с нарушением иммунной толерантности, т.е. состояния ареактивности иммунной системы по отношению к антигенам своих органов и тканей.

Механизм аутоиммунных процессов и болезней сходен с механизмом аллергии немедленного и замедленного типов и сводится к образованию аутоантител, иммунных комплексов и сенсибилизированных Т–лимфоцитов–киллеров. Оба механизма могут сочетаться или один из них преобладает.

Сущность аутоиммунных процессов заключается в том, что под влиянием возбудителей инфекционных и инвазионных болезней, химических веществ, лекарств, ожога, ионизирующего облучения, кормовых токсинов изменяется антигенная структура органов и тканей организма. Возникшие аутоантигены стимулируют синтез в иммунной системе аутоантител и формирование сенсибилизированных Т–лимфоцитов–киллеров, способных осуществлять агрессию против измененных и нормальных органов, вызывая повреждения печени, почек, сердца, головного мозга, суставов и других органов.

Морфологические изменения при аутоиммунных болезнях характеризуются воспалительными и дистрофическими изменениями в поврежденных органах. В клетках паренхимы выявляются зернистая дистрофия и некроз. В кровеносных сосудах отмечается мукоидное и фибриноидное набухание и некроз их стенок, тромбоз, вокруг сосудов формируются лимфоцитарно-макрофагальные и плазмоцитарные инфильтраты. В соединительной ткани стромы органов выявляются дистрофия в форме мукоидного и фибриноидного набухания, некроз и склероз. В селезенке и лимфатических узлах выражена гиперплазия, интенсивная инфильтрация лимфоцитами, макрофагами и плазматическими клетками.

Аутоиммунные реакции играют важную роль в патогенезе многих болезней животных и человека. Изучение аутоиммунных процессов представляет большой практический интерес. Исследование аутоиммунитета привело к значительным достижениям в области диагностики и терапии ряда заболеваний человека и животных.

Существует определенный спектр проявления аутоиммунной патологии.

Для одних характерны поражения органов — органоспецифичность. Примером может служить болезнь Хасимото (аутоиммунный тиреоидит), при которой наблюдаются специфические поражения щитовидной железы, включающие мононуклеарную инфильтрацию, разрушение фолликулярных клеток и образование зародышевых центров, сопровождающихся появлением циркулирующих антител к определенным компонентам щитовидной железы.

Генерализованные или неорганспецифические характеризуются аутоиммунной реакцией с антигенами, общими для различных органов и тканей, в частности, с антигенами клеточного ядра. Примером такой патологии является системная красная волчанка, при которой аутоантитела не обладают органной специфичностью. Патологические изменения в этих случаях затрагивают многие органы и представляют собой в основном поражения соединительной ткани с фибриноидным некрозом. Часто поражаются и форменные элементы крови.

Вместе с тем, аутоиммунный ответ на собственные антигены с участием клеточного и гуморального звеньев иммунитета направлены прежде всего на связывание, нейтрализацию и элиминацию из организма старых, разрушенных клеток, продуктов тканевого метаболизма. В условиях нормального физиологического состояния степень возможности аутоиммунных процессов строго контролируется.

Признаками аутоиммунной патологии, когда нарушается аутоиммунный гомеостаз, может быть появление забарьерных антигенов из таких тканей как хрусталик глаза, нервная ткань, тестикулы, щитовидная железа, антигенов, появившихся под влиянием неадекватных воздействий на организм факторов внешней среды инфекционного или неинфекционного происхождения, генетически обусловленных дефектов иммуноцитов. Развивается сенсибилизация к аутоантигенам. Взаимодействующие с ними аутоантитела могут быть условно разделены на несколько групп: аутоантитела, вызывающие повреждение клеток, что лежит в основе аутоиммунных заболеваний; аутоантитела сами по себе не вызывающие, но утяжеляющие течение уже возникшего заболевания (инфаркт миокарда, панкреатит и другие); аутоантитела–свидетели, не играющие существенной роли в патогенезе заболевания, но возрастание титра которых может иметь диагностическое значение.

Заболевания связанные с поражением тканей аутоантителами, могут быть обусловлены:

• антигенами;
  

• антителами;
  

• патологией органов иммуногенеза.
  

Аутоиммунная патология, обусловленная антигенами

Особенностью этой патологии является то, что ткани собственного организма, либо без изменений своего антигенного состава, либо после его изменения под влияние факторов внешней среды воспринимаются иммунологическим аппаратом как чужеродные.

При характеристике тканей первой группы (нервной, хрусталика глаза, тестикулов, щитовидной железы) следует отметить две кардинальные особенности:
1) они закладываются позднее иммунного аппарата, а следовательно к ним сохраняются иммунокомпетентные клетки (в отличие от тканей, закладывающихся раньше иммунного аппарата и выделяющих факторы, уничтожающие иммунокомпетентные клетки к ним);
2) особенности кровоснабжения этих органов таковы, что продукты их деградации не попадают в кровь и не достигают иммунокомпетентных клеток. При повреждении гематопаренхиматозных барьеров (травма, операция) эти первичные антигены попадают в кровь, стимулируют выработку антител, которые проникая через поврежденные барьеры действуют на орган.

Для второй группы аутоантигенов решающим является то, что под действием внешнего фактора (инфекционной или неинфекционной природы) ткань изменяет свой антигенный состав и фактически становится для организма чужеродной.

Аутоиммунная патология, обусловленная антителами

Имеет несколько вариантов:

Попадающий в организм чужеродный антиген имеет детерминанты, сходные с антигенами собственных тканей организма, в связи с чем антитела, образовавшиеся на чужой антиген "ошибаются" и начинают повреждать собственные ткани. Чужеродный же антиген в дальнейшем может отсутствовать.
В организм попадает чужеродный гаптен, который соединяется с белком организма и на этот комплекс вырабатываются антитела, способные реагировать с каждым его отдельным компонентом, в том числе и со своим белком, даже в отсутствие гаптена.
Реакция похожа на 2-тип, только в организм попадает чужеродный белок, реагирующий с гаптеном организма и, вырабатывающиеся на комплекс антитела, продолжают реагировать с гаптеном даже после выведения из организма чужого белка.

Аутоиммунная патология, обусловленная органами иммуногенеза

Иммунный аппарат не содержит иммунокомпетентных клеток к тканям собственного организма, закладывающимся в эмбриогенезе раньше иммунной системы. Однако такие клетки могут появиться в процессе жизни организма в результате мутаций. В норме они либо уничтожаются, либо подавляются супрессорными механизмами.

По этиопатогенезу аутоиммунную патологию разделяют на первичную и вторичную. Аутоиммунные болезни являются первичными.

К аутоиммунным заболеваниям относят диабет, хронический тиреоидит, атрофический гастрит, язвенный колит, первичный цирроз печени, орхиты, полиневриты, ревмокардит, гломерулонефрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, гемолитическую анемию.

Патогенез первичной аутоиммунной патологии у человека и животных имеет прямую связь с генетическими факторами, определяющими природу, место локализации, степень выраженности сопровождающих их проявлений. Главную роль в продетерминированности аутоиммунных заболеваний играют гены, кодирующие интенсивность и природу иммунных ответов на антигены — гены главного комплекса гистосовместимости и гены иммуноглобулинов.

Аутоиммунные заболевания могут формироваться с участием различных типов иммунологического повреждения, их сочетания и последовательности. Может превалировать цитотоксическое действие сенсибилизированных лимфоцитов (первичный цирроз, язвенный колит), мутантных иммуноцитов, воспринимающих нормальные тканевые структуры в качестве антигенов (гемолитическая анемия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит), цитотоксических антител (тиреоидит, цитолитическая анемия), иммунных комплексов антиген–антитело (нефропатия, аутоиммунная кожная патология).

Вторичная аутоиммунная патология развивается как следствие различных первичных повреждений органов и тканей неадекватными факторами внешней среды и носит название аутоиммунных процессов. Они не являются первопричиной болезни, но могут активно участвовать в механизмах развития патологии инфекционного и неинфекционного происхождения. Эти аутоиммунные процессы возникают в связи с изменениями антигенных свойств тканей под воздействием эндогенных и экзогенных факторов, особое значение в развитии вторичной аутоиммунной патологии у животных имеет инфекционный фактор. При вакцинации, бактериальных и вирусных инфекциях, паразитарных болезнях обнаруживают значительное повышение титра аутоантител к антигенам клеток, меняющих свою структуру.

Приобретенную аутоиммунную патологию регистрируют и при заболеваниях неинфекционной природы. Известна повышенная иммунологическая реактивность лошадей при обширных ранениях. У крупного рогатого скота кетоз, хронические кормовые отравления, нарушения обмена веществ, авитаминозы индуцируют аутоиммунные процессы. У новорожденного молодняка они могут возникать колостральным путем, когда через молозиво от больных матерей передаются аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты.

В радиационной патологии большую, даже ведущую роль отводят аутоиммунным процессам. Вследствие резкого повышения проницаемости биологических барьеров в русло крови попадают клетки тканей, патологически измененные белки и связанные с ними вещества, которые становятся аутоантигенами.

Продукция аутоантител происходит при любых видах облучения: однократном и многократном, внешнем и внутреннем, тотальном и локальном. Скорость появления их в крови гораздо более высокая, чем антител к чужеродным антигенам, так как в организме всегда имеется продукция нормальных противотканевых аутоантител, играющих важную роль в связывании и удалении растворимых продуктов метаболизма и отмирания клеток. Еще выше продукция аутоантител при повторных воздействиях излучения, то есть она подчиняется обычным закономерностям первичного и вторичного иммунного ответа.

Аутоантитела не только циркулируют в крови, но в конце латентного периода, и особенно в период разгара лучевой болезни, они настолько прочно связываются с тканями внутренних органов (печени, почек, селезенки, кишечника), что даже многократным отмыванием тонко измельченной ткани их не удается удалить.

Аутоантигены, способные индуцировать аутоиммунные процессы, образуются также под влиянием высоких и низких температур, разнообразных химических веществ, а также некоторых лекарственных препаратов, используемых для лечения животных.

Аутоиммунность быков и воспроизводительные функции

Сосредоточение лучших быков–производителей на госплемпредприятиях и использование их семени при искусственном осеменении позволили значительно повысить генетический потенциал молочных стад. В условиях широкого использования самцов–производителей большое значение имеет оценка качества их семени.

В случаях аутоиммунности к собственному семени у самцов, имеющим нормальные по остальным параметрам эякуляты, наблюдается снижение оплодотворяющей способности семени и эмбриональной выживаемости их потомства.

Иммунологические исследования воспроизводительной способности самцов–производителей выявили, что перегрев семенников вызывает нарушение сперматогенеза, сопровождаемое возникновение аутоантител в крови, и что действие их обусловлено повышением проницаемости гематотестикулярного барьера.

Есть также данные, что с возрастом у быков–производителей появляются в некоторых извитых канальцах семенника частичное гиалиновое перерождение базальной мембраны, некроз, сползание семенного эпителия.

Циркулирующие антитела к аутологичным сперматозоидам не всегда и не сразу угнетают сперматогенез вследствие наличия мощного гематотестикулярного барьера между кровью и клетками семенного эпителия. Однако травма, длительное перегревание семенников и всего организма, так же как и экспериментальная активная иммунизация, ослабляют этот барьер, что приводит к проникновению антител в клетки Сертоли и сперматогенного эпителия и, как следствие, к нарушению или полному прекращению сперматогенеза. Чаще всего процесс останавливается на стадии круглых сперматид, но после длительного действия антител прекращается и деление сперматогоний.

Экспериментальные аутоиммунные заболевания

В течение длительного времени внимание врачей и биологов привлекает вопрос, может ли сенсибилизация против собственных тканевых компонентов быть причиной болезни. Опыты по получению аутосенсибилизации проводились на животных.

Было обнаружено, что внутривенное введение суспензии чужеродного мозга кролику вызывает образование антител, специфичных к мозгу, которые способны специфически реагировать со взвесью мозга, но не других органов. Эти антимозговые антитела перекрестно реагируют с мозговыми суспензиями других видов животных, включая и кролика. У животного, образующего антитела, не было обнаружено никаких патологических изменений собственного мозга. Однако применение адъюванта Фрейнда изменило наблюдаемую картину. Мозговые суспензии, смешанные с полным адъювантом Фрейнда, после внутрикожного или внутримышечного введения во многих случаях вызывают паралич и гибель животного. При гистологическом исследовании в мозгу были найдены участки инфильтрации, состоящие из лимфоцитов, плазматических и других клеток. Интересно, что внутривенная инъекция кроличьей мозговой суспензии кроликам (животные того же вида) не может вызвать образования аутоантител. Однако суспензия кроличьего мозга, смешанная с адъювантом Фрейнда, вызывает аутосенсибилизацию в такой же степени, как любая чужеродная мозговая суспензия. Другими словами, мозговые суспензии в определенных условиях могут быть аутоантигенами, и вызванная болезнь может быть названа аллергическим энцефалитом. Некоторые исследователи считают, что множественный склероз может быть вызван аутосенсибилизацией к определенным мозговым антигенам.

Еще один белок обладает органоспецифическими свойствами — тиреоглобулин. Внутривенная инъекция тиреоглобулина, полученного от других видов животных, приводила к продукции антител, преципитирующих тиреоглобулин. Имеется большое сходство в гистологической картине экспериментального кроличьего тиреоидита и хронического тиреоидита у человека.

Циркулирующие органоспецифические антитела найдены при многих заболеваниях: антипочечные антитела — при почечных заболеваниях, антисердечные антитела — при определенных заболеваниях сердца и т.д.

Были установлены следующие критерии, которые могут быть полезными при рассмотрении заболеваний, вызванных аутосенсибилизацией:

• прямое обнаружение свободных циркулирующих или клеточных антител;
  

• выявление специфического антигена, против которого направлено это антитело;
  

• выработка антител против этого же антигена у экспериментальных животных;
  

• появление патологических изменений в соответствующих тканях у активно сенсибилизированных животных;
  

• получение заболевания у нормальных животных при пассивном переносе сыворотки, содержащей антитела, или иммунологически компетентных клеток.
  

Несколько лет назад при выведении чистых линий был получен штамм цыплят с наследственным гипотиреоидизмом. У цыплят спонтанно развивается тяжелый хронический тиреоидит, и их сыворотка содержит циркулирующие антитела к тиреоглобулину. Поиски вируса до сих пор были безуспешными, и очень возможно, что имеет место спонтанно наблюдающееся аутоиммунное заболевание у животных.

Антирецепторные аутоантитела и их значение в патологии

Аутоантитела к рецепторам различных гормонов достаточно хорошо изучены при некоторых видах эндокринной патологии, в частности при диабете, тиреотоксикозе, что позволяет многим исследователям рассматривать их как одно из ведущих звеньев патогенеза заболеваний желез внутренней секреции. Наряду с этим в последние годы вырос интерес и к другим антирецепторным аутоантителам — антителам к нейротрансмиттерам, доказано их участие в регуляции функции холинэргических и адренэргических систем организма, установлена их связь с некоторыми видами патологии.

Исследования природы атопических заболеваний, проводимые в течение нескольких десятилетий, неоспоримо доказали иммунологическую природу их пускового механизма — роль IgE в механизме освобождения биологически активных веществ из тучных клеток. Но только в последние годы были получены более полные данные об иммунной природе нарушений при атопических заболеваниях, касающиеся не только пускового механизма аллергий, но и атопического синдромокомплекса, связанного с нарушением функционирования адренорецепторов при этих заболеваниях, и в частности при астме. Речь идет об установлении факта существования аутоантител к b-рецепторам при атопической астме, ставящее это заболевание в разряд аутоиммунной патологии.

Открытым остается вопрос о причине и механизме выработки аутоантител к b-рецептору, хотя, исходя из общих представлений о развитии аллергических заболеваний, появление аутоантител можно объяснить следствием нарушений функций клеток–супрессоров, или же, исходя из теории Ерне, тем, что аутоиммунитет — это нормальное физиологическое состояние иммунной системы и что физиологические аутоантитела под воздействием внешних или внутренних условий превращаются в патологические и вызывают классическую аутоиммунную патологию.

В отличие от аутоантител к b-адренорецепторам, которые в настоящее время изучены недостаточно, аутоантитела к ацетихолиновым рецепторам изучены достаточно хорошо как в эксперименте, так и в клинике. Существует специальная экспериментальная модель, показывающая важное патогенетическое аутоантител к ацетилхолиновым рецепторам — экспериментальная миастения гравис. При иммунизации кроликов препаратами ацетилхолиновых рецепторов можно вызвать заболевание, напоминающее миастению человека. Параллельно с повышением уровня ацетихолиновых антител у животных развивается слабость, напоминающая миастению по многим клиническим и электрофизиологическим проявлениям. Заболевание протекает в две фазы: острую, во время которой происходят клеточная инфильтрация и повреждение антителами концевой пластинки, и хроническую. Острая фаза может быть вызвана пассивным переносом IgG от иммунизированных животных.

Аутоаллергия

При различных патологических состояниях белки крови и тканей могут приобретать аллергенные, чужеродные для организма свойства. К аутоаллергическим заболеваниям относят аллергический энцефалит и аллергические коллагенезы.

Аллергический энцефалит возникает при повторном введении различного рода экстрактов, полученных из мозговой ткани всех взрослых млекопитающих животных (исключая крыс), а также из мозга кур.

Аллергические коллагенезы представляют своеобразную форму инфекционных аутоаллергических заболеваний. Образовавшиеся в этих случаях аутоантитела вызывают в тканях цитотоксический эффект; возникает поражение внеклеточной части соединительной ткани коллагенезного характера.

К аллергическим коллагенезам относят острый суставной ревматизм, некоторые формы гломерулонефрита и др. При остром суставном ревматизме были обнаружены соответствующие антитела. В результате экспериментальных исследований была доказана аллергическая природа острого суставного ревматизма.

Многие исследователи считают, что патогенез ревмокардита аналогичен патогенезу ревмокардита. Оба они развиваются на фоне очаговой стрептококковой инфекции. В эксперименте при введении животным хромовой кислоты у них появлялись почечные аутоантитела и возникал гломерулонефрит. Аутоантитела–нефротоксины, повреждающие почечную ткань, можно получить путем замораживания почек, при перевязке почечных сосудов, мочеточников и др.

Факторы, влияющие на развитие ИММУНОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ у собак

Введение

Иммунная система здоровых животных служит для защиты от вторжения чуждых организмов или веществ. Иммунная система чувствует присутствие чего-то чуждого организму и нейтрализует это прежде, чем могут быть нанесены какие-либо повреждения. Однако, в некоторых случаях этот процесс полностью нарушается. Вместо защиты организма иммунная система поворачивается против него, что ведет к тяжелым последствиям. За последнее время отмечен значительный рост такого рода иммунозависимых заболеваний у собак. Причин этого может быть много, и очень часто это состояние вызывается сочетанием нескольких различных факторов. Ситуация осложняется еще и тем, что практически отсутствуют точные скрининговые или диагностические анализы для определения иммунозависимого заболевания. Зачастую диагноз ставится постфактум, когда уже поздно принимать профилактические меры.

Основы иммунологии

Для того, чтобы понять природу иммунозависимых болезней собак, необходимо знать кое-что из основ иммунологии.

Иммунная система собак состоит из трех отдельных частей. Гуморальная часть иммунной системы состоит из специализированных клеток, называемых В-лимфоцитами, клеток плазмы. Эти клетки отвечают за выделение четырех основных классов иммуноглобулинов, или антител, а именно IgG, IgA, IgM и IgE (Ig = иммуноглобулин). Иммуноглобулины G, A и М отвечают за распознавание чужеродных веществ (антигенов) в крови или клеточной мембране. Иммуноглобулин Е участвует только в реакциях острой гиперчувствительности (аллергиях). Поэтому он не играет никакой клинической роли в развитии иммунозависимого заболевания.

Т-лимфоциты являются основными компонентами клеточной части иммунной системы. Эти специализированные белые клетки крови выделяют несколько биоактивных веществ для создания иммунного ответа. Выделяют три основные подгруппы Т-клеток. Т-клетки – «помощники» выделяют химические вещества, которые стимулируют иммунный ответ. Т-клетки – «подавители» выделяют вещества, которые подавляют иммунную реакцию. И, наконец, Т-клетки – «убийцы» отвечают за непосредственное уничтожение враждебных чужеродных клеток.

Третья часть иммунной системы представлена системой одноядерных фагоцитов. Это своего рода «мусорное ведро» иммунной системы собак. Здесь клетки, называемые макрофагами, отыскивают и физически уничтожают чужеродные частицы в крови и тканях «хозяина».

Для того, чтобы повысить эффективность иммунного ответа, эти три части иммунной системы должны бесперебойно работать, как независимо друг от друга, так и совместно. Это взаимодействие может осуществляться по-разному и является крайне сложным. Если по какой-то причине это взаимодействие нарушается, то возможно два варианта последствий. Система может стать слишком активной, что приведет к развитию иммунозависимого заболевания. Или она может стать недостаточно активной, что приведет к подавлению иммунитета. В обоих случаях здоровье животного окажется под серьезной угрозой.

Развитие аутоиммунного заболевания

Для правильной работы иммунной системы ее клетки должны четко отличать «своих» от «чужих». У здоровых собак если иммунные клетки чувствуют, что собственные ткани организма («свои») подверглись атаке чужеродного материала («чужого»), то включается иммунная система для нейтрализации угрозы. Это то, что называется термином «нормальный иммунный ответ». Иммунозависимое заболевание возникает тогда, когда иммунный ответ направлен непосредственно или опосредованно против организма «хозяина». Опосредованное (или вторичное) иммунное заболевание возникает тогда, когда организм повреждается своим собственным иммунным ответом на чужеродное вещество. Этот тип опосредованной иммунной реакции является вторичным в результате различных процессов, таких, как рак, инфекция или назначение каких-либо медикаментов. В случае вторичного иммуно-опосредованного заболевания лечение причинных состояний ведет к коррекции иммунной проблемы.

И наоборот, непосредственное (или первичное) аутоиммунное заболевание возникает тогда, когда организм вдруг начинает принимать свои собственные клетки за чужеродные. В результате возникает аутоиммунная реакция, которая ведет к разрушению собственных тканей организма. Другими словами, организм «не терпит сам себя». Вовлекаются гуморальная и клеточная части иммунной системы, что ведет к выработке аутореактивных Т-клеток и аутоантител, направленных против собственных тканей «хозяина». Считается, что существует несколько различных механизмов развития аутоиммунного заболевания у собак (табл. 1). Некоторые наиболее изученные факторы будут рассмотрены ниже.

Таблица 1. Факторы развития аутоиммунной болезни у собак

       · Пол

       У сук риск составляет 2:1 по сравнению с кобелями

       · Генетический или наследственный фактор

       · Дисфункция иммунной системы

       Появление скрытых антигенов

       Аномальный контроль со стороны иммунной системы

       · Путаница между чужеродными антигенами и антигенами собственных тканей

       Всасывание чужеродных молекул в собственные антигены

       · Беременность

       · Реакции на медикаменты

       Триметоприм-сульфат

       Нитрофуран

       Бутазолидон

       Фенобарбитал

       Примидон

       Диэтилкарбамазин – оксибендазол

       Ивомек

       · Стресс

       Окружающий

       Эмоциональный

       Физиологические гормональные нарушения

       Плюригландулярная аутоиммунная реакция (эндокринопатия)

       Дисфункция щитошейного ствола

       Репродуктивные расстройства (ненормальные циклы течки, пиометра – скопление гноя в матке, ложная беременность, гипогонадизм – пониженная гормональная активность половых желез, олигоспермия – пониженный объем эякулята, аспермия – отсутствие продукции семенной жидкости, анеструс)

       · Причинное или сопутствующее заболевание

       Лимфома или лейкоз (ретровирусные инфекции)

       Расстройство функций костного мозга

       Нарушение иммунной регуляции (гуморальный или клеточный иммунодефицит)

       Ретровирусы

       Цитомегаловирус

       Вирусы кори и чумы

       Вирусы гепатита

       · Частое или недавнее введение модифицированных живых вирусных вакцин по одной или в сочетании

       Парвовирус

              Чума

              Бешенство

       · Фактор питания

       · Другие аутоиммунные нарушения

       Иммунный тиреоидит (воспаление щитовидной железы)

       Болезнь Эдисона

       Ревматоидный артрит

       Системная красная волчанка

       Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпуа (геморрагическая сыпь)

       Гемолитическая анемия

       Хронический активный гепатит

       Сахарный диабет

       Гипогонадизм (пониженная гормональная активность половых желез)

       Миастения

       Пузырчатка

       Витилиго (пегая кожа)

       Гломерулонефрит

       Алопеция

       Болезнь Грейвса

       Гипопаратериоз (недостаточность функции околощитовидных желез)

       Припадки и другие неврологические проявления

       Увеит (воспаление сосудистой оболочки глазного яблока) и другие иммунные заболевания глаз

Влияние генетического фактора

Ученым известно, что в развитии многих иммунозависимых заболеваний играет роль и генетический фактор. Изучение разведения собак показало, что в развитии системной красной волчанки присутствует фактор наследственности. Большинство случаев гипотериоза у собак вызвано аутоиммунным тиреоидитом, который развивается у генетически подозрительных особей. Исследователи также обнаружили связь между наследственным снижением концентрации IgA в сыворотке и развитием полисистемной аутоиммунной болезни собак. Однако, новые исследования, проводимые в калифорнийском университете Дэвиса, обещают революционизировать наше понимание роли генетики в развитии иммунозависимых заболеваний. Эти исследования сфокусированы на роли Основного Комплекса Клеточной Совместимости (ОККС). Теоретически, потеря многообразия ОККС, вызванная стандартной практикой разведения, может быть частично ответственна за рост случаев иммунозависимых заболеваний. Для того, чтобы понять эту связь, сначала необходимо составить представление об ОККС.

Основной Комплекс Клеточной Совместимости является частью генетического кода собак, в которой расположены гены, отвечающие за распознавание «своих» и «чужих». Гены ОККС должны иметь огромное генетическое разнообразие для того, чтобы быть в состоянии распознавать множество возможных «агрессоров» и давать правильный иммунный ответ. Если ОККС не может распознать аномальные клетки или организмы, то могут развиться серьезные заболевания (рак, воспаления или инфекции). И наоборот, если ОККС вдруг принимает собственные клетки организма за чужеродные, то это запускает аутоиммунную атаку против «своих». Эта атака может быть такой же опасной , как любой рак, инфекция или воспаление.

Одной из причин того, что высокоорганизованные животные смогли развиваться по тому пути, по которому они развивались, послужило генетическое многообразие ОККС. Такое генетическое многообразие позволило видам выжить под постоянно меняющимися угрозами инфекций и канцерогенных факторов. Это обеспечило выживаемость отдельных особей и продолжение рода, несмотря на самые разные опасности, которые грозили видам. И наоборот, создание чистых пород животных заставляет выбирать сравнительно узкий круг генетических черт. В результате, теряется генетическое многообразие ОККС, и ограничивается его возможность распознавать «своих» и «чужих». Также снижается способность контролировать интенсивность иммунного ответа. Хотя результаты исследований университета Дэвиса требуют подтверждений, проблемы ОККС уже сегодня связываются с развитием некоторых иммунозависимых заболеваний человека. Таким образом, эта теория имеет логическое продолжение.

Внешние факторы

Внешние факторы могут играть большую роль в развитии аутоиммунного заболевания животных. Тзвестный факт, что агенты микоплазмы могут вызвать генетические мутации, которые могут привести к развитию клеточнозависимого аутоиммунного заболевания. Известно также, что различные медикаменты, химикаты и токсины могут вызвать иммунозависимую гемолитическую анемию у собак. Обычно этому способствует воздействие вредных веществ в течение предшествующих 30 дней.

Вакцинация

В последнее время много спорят о вакцинации, как о возможном факторе индуцирования аутоиммунного заболевания собак. Некоторые специалисты считают, что антигены вакцин могут влиять на развитие аутоиммунной гемолитической анемии и системной красной волчанки у собак. Однако, на сегодня никто не смог доказать определенную связь вакцинации с этими состояниями. Тем не менее, это не означает, что возможность такой взаимосвязи исключается. Очевидно, что вместе с ростом числа компонентов вакцин, растет и риск различных иммунных эффектов. Эти эффекты могут варьироваться от легких реакций гиперчувствительности до анафилаксии (угрожающая жизни аллергическая реакция) и аутоиммунного заболевания. К счастью, показатель случаев анафилаксии и иммунозависимых заболеваний собак в результате вакцинации невелик (1 случай на каждые 15 000 вакцинаций). Но если в это уравнение ввести генетические факторы, ситуация может измениться. Исследования показали, что в некоторых породах и линиях собак показатель числа иммунных заболеваний в результате вакцинации может быть выше, чем у собак в целом. К сожалению, пока еще нет данных, доказывающих роль генетики в иммунных заболеваниях, спровоцированных вакцинацией. Это связано с тем, что клинически важные признаки появляются только тогда, когда в течение нескольких лет накопится множество компонентов вакцин. Своего рода это аналогия с «последней каплей, переполнившей чашу». Изначально иммунная система животного может справляться с нагрузкой от нескольких компонентов вакцин. Но постепенно система становится перегруженной, и запускается аномальная реакция. Проблема состоит в том, что к тому времени, когда эта реакция проявляется, уже трудно сказать, возникла ли она из-за изъянов в генетике животного, или из-за некачественности вакцины, или сыграли роль оба фактора. До тех пор, пока ответ не найден, лучший способ минимизировать риск иммунных реакций, вызванных вакцинацией, состоит в тщательном подборе программы вакцинации для каждого отдельного животного. Следует использовать минимальное количество необходимых компонентов для иммунизации животного против основных болезней, характерных для определенной местности.

Другие иммунозависимые заболевания

Самым серьезным осложняющим фактором при аутоиммунном заболевании собак является его пожизненность. У животных с одним аутоиммунным заболеванием возрастает риск развития еще одного или нескольких аутоиммунных заболеваний в дальнейшем. Гипотериоз является ярким примером такого взаимодействия. Большинство случаев гипотериоза у собак вызвано аутоиммунным тиреоидитом, при котором железа разрушается под воздействием аутоиммунной атаки, направленной против ее клеток. По мнению доктора Джин Доддс, тиреоидит является прогрессирующим заболеванием, которое появляется в пубертатном возрасте и прогрессирует в течение жизни. Клинически болезнь проявляется тогда, когда истощаются резервы гормона щитовидной железы. Однако, в начальной фазе тиреоидита животное подвержено развитию различных заболеваний (как иммунозависимых и иммунонезависимых), поражающих различные системы организма. В числе сопутствующих заболеваний доктор Доддс приводит аутоиммунную гемолитическую анемию, идиопатическую геморрагическую сыпь, болезнь Фон Виллебранда, системную красную волчанку, припадки, хронические инфекции, иммуносупрессивные вирусные заболевания (чума, парвовирус), нарушение функции костного мозга, лейкемию, лимфому, хронический активный гепатит, иммунозависимые заболевания глаз, суставов, почек и надпочечников, хронические кожные аллергии и хронические мышечные расстройства.

Заключение

Несмотря на достижения современной ветеринарной науки, аутоиммунные болезни остаются относительной тайной. Их трудно диагносцировать и невозможно предсказать. Плюс, они часто не поддаются даже самым агрессивным методам лечения. К счастью, новые исследования должны пролить свет на эти непобежденные болезни. А до тех пор, лучшее, что можно сделать, это минимизировать основные факторы риска.

Наследственный и врожденный иммунодефицит

• Подозрения на нарушения иммунной системы подобного рода должны возникать в случаях, когда щенки или молодые собаки заболевают и умирают по непонятным причинам - в особенности, если это наблюдается в нескольких пометов одних родителей или у нескольких щенков из одного помета.
  

• То же самое касается заболеваний, вызываемых возбудителями, которые для собак обычно не являются патогенными.
  

• Неэффективность вакцинации также может свидетельствовать об иммунодефиците.
  

Нарушения лифмоцитарной защиты
Х-хромосомно связанный комбинированный иммунодефицит бассетов

Определение. Тяжелый, врожденный дефект В- и Т- клеток, в основе которого лежит дисплазия вилочковой железы. У пораженных животных не развивается иммунитет.
 
Симптомы. После снижения уровня материнских антител наблюдаются тяжелые, возвратные инфекционные заболевания.
Диагноз. Лимфопения, отрицательные результаты пробы для обнаружения замедленной гиперчувствительности, отсутствие реакции периферческих лимфоцитов на митогены. Низкий уровень иммуноглобулина вплоть до его отсутствия и неспособность реагировать на стимуляцию антигенами.
Прогноз. Неблагоприятный.
Лечение. Симптоматическое.

Акродерматит бультерьеров
Определение. Тяжелые нарушения клеточного иммунитета вследствие гипоплазии тимуса и недостатка Т- клеток с неизбежным летальным исходом.
Симптомы. В возрасте нескольких недель появляются изменения кожи в виде кожной сыпи, выпадение шерсти, образование корок и паракератоз, в первую очередь на концевых отделах конечностей. Дополнительно возникают вторичные бактериальные инфекции.
Диагноз. Типичные изменения кожи в возрасте нескольких недель; породная предрасположенность.
Прогноз. Неблагопрятный.

Лечение. Это заболевание является неизлечимым.

Нарушения гранулоцитарной защиты
Циклическая нейтропения мраморно-голубых колли (циклический гематопоэз)
Определение. Происходит периодическое падение уровня всех видов лейкоцитов, интервалы при этом индивидуально различаются (10—14 дней). Дополнительно могут наблюдаться функциональные нарушения тромбоцитов, которые проявляются в геморрагических диатезах. Лежащий в основе заболевания дефект поражает стволовые клетки костного мозга и наследуется аутосомно-рецессивно.
Поскольку нейтрофильные гранулоциты обладают самой короткой продолжительностью жизни среди всех лейкоцитов (только несколько часов), то заболевание преимущественно проявляется в нейтропении.
Симптомы. Тяжелые, рецидивирующие бактериальные инфекции; кровотечения и гастроинтестинальные и респираторные заболевания, которые по большей части начинаются уже в щенячьем возрасте. Пораженные животные живут не больше 3 лет.
Диагноз. Породная предрасположенность.
Лечение. Устранить причину невозможно, однако все же путем заботливого ухода и антибактериальной терапии можно снизить риск инфекций и тем самым несколько продлить жизни животного.
Частично довольно хороших результатов можно достичь путем введения карбоната лития, 5-10 мг/кг 2 р. в день, или тестовирона продленного действия, 1-5 мг/кг внутривенно.
Другими, довольно редкими расстройствами гранулоцитарных функций являются:
 синдром гранулоцитопатии (ирландский сеттер: сопровождается приступами лихорадки, увеличением периферических лимфатических узлов, остеомиелитом, гингивитом и пиодермией),
бактерицидный дефект доберманов,
 наследственная аномалия лейкоцитов Пельгера-Хюэта и
транзиторная нейтропения новорожденных.

Гипо- и агаммаглобулинемия
Определение. В основе гипо- и агаммаглобулинемии лежит дефект синтеза, увеличение разрушения иммуноглобулинов или их потери вследствие других заболеваний, например при энтеральном синдроме потери белка. Оносительно его протекания у собак в литературе можно найти только единичные сведения.
Симптомы. Селективная недостаточность была до сих пор описана у биглей, шарпеев и немецких овчарок. У биглей и шарпеев этот недостаток был связан с большой подверженностью инфекционным заболеваниям дыхательных путей, а также преимущественно бактериально обусловленным кожным заболеваниям и с симптомами, сходными с атопическими. Также у собак (доберманы) описана селективная недостаточность ^М.
Диагноз. Учащенное появление в отдельных линиях наводит на мысль о врожденном иммунодефицитном заболевании.


 

Иммунодефицит как следствие первичных заболеваний
Иммунные дефекты могут появляться вследствие бактериальных инвазий и паразитарных (демодекоз), но прежде всего вирусных инфекций. Известными примерами являются чума плотоядных и парвовирусный энтерит.
При многих неопластических заболеваниях наблюдаются нарушения иммунной системы. Особенно часто с нарушением иммунологических функций бывают связаны неопластические заболевания системы кроветворения, при которых клетки защитной системы непосредственно повреждаются или претерпевают дегенеративные изменения. Другими причинами, которые могут приводить к вторичным нарушениям иммунной системы, являются хронические заболевания почек, Diabetes mellitus, недостаточное или неправильное питание, ингаляционный наркоз, а также беременность и лактация.

Аутоиммунные заболевания
В период эмбрионального развития иммунная система зародыша учится различать собственные и чужеродные ткани, «свое» и «не свое». Раньше предполагалось, что у здоровой особи не могут вырабатываться антитела к собственным тканям, так как это было бы несовместимо с жизнью; в последние годы и у здоровых организмов удалось обнаружить следы антител к собственным субстанциям, которые однако не вызывают патологических процессов (так называемые аутоантитела). Возможно, эти аутоантитела играют определенную роль в устранении продуктов воспалительных процессов.
Но при определенных предпосылках может произойти образование аутоагрессивных антител. Они обращаются против антигенов, против которых не существует иммунологической толерантности, или происходит нарушение приобретенной иммунологической толерантности.
Первый вариант развивается в том случае, если в период созревания иммунной системы ее контакт с данным антигеном был недостаточным.

•  Так можно объяснить, например, образование антител к сперматозоидам (защита через базальную мембрану яичка), церебральному миелину (гематоэнцефалический барьер), возможно, также к коллагену.
  

•    Во втором случае, то есть при нарушении иммунологической толерантности, в результате патологической стимуляции иммунной системы или нарушения иммунной регуляции происходит образование антител к собственным клеткам или тканям. Причины этого многообразны, в частности, инфекции, лучевая и медикаментозная терапия, химические вещества, генетические факторы, опухоли и др. Описываемые далее аутоиммунные болезни развиваются по этому второму механизму.
  

Комплекс пемфигуса

Lupus erythematodes (системная красная волчанка)

Относится к аутоиммуно обусловленным заболевания соединительной ткани наряду с ревматоидным артритом, полимиозитом и узелковым периартериитом (Periarteriitis nodosa).
При Lupus erythematodes visceralis образуются антитела против многочисленных субстанций, чаще всего против ядерных структур (“антинуклеарные антигены”), но также против клеток крови, факторов свертываемости и иммуноглобулина. Многообразие клинической симптоматики обусловлено цитотоксическими воздействиями аутоантител и циркулирующих иммунных комплексов.
Среди собак явно наблюдается породная предрасположенность у пуделей и немецких овчарок, в то время как половой предрасположенности не имеется (в отличие от людей с выраженным преобладанием среди пациентов женщин).
У людей в качестве провоцирующих прежде всего дискутируются генетические факторы в сочетании с так называемыми “триггерными” механизмами.
В качестве пускового механизма должны выступать инсоляция, инфекции, эндогенные и экзогенные ядерные антигены, медикаменты и др. Похоже, что каузальным агентом у собак все же является вирус, как это показал Lewis (1973).
Симптомы. Клиническое проявление системной красной волчанки может быть очень многообразным, и вследствие этого диагностика данного заболевания представляется чрезвычайно проблематичной. У собак прежде всего проявляются острый или хронический полиартрит, гидропическая дегенерация и гиперкератоз кожи, температура, анемия, тромбоцитопения, вызванный иммунными комплексами гломерулонефрит, нейтропения и — реже — нарушения центральной нервной системы.
Диагноз. Для диагностики Lupus erythematodes используется обнаружение так называемых LE-клеток (волчаночных) или антител к ядерным субстанциям. LE-клетками называются гранулоциты, фагоцитировавшие ядерный материал разрушенных клеток, что проявляется в форме базофильных включенных телец.

При проведении теста на наличие LE-клеток сыворотка крови пациента с ядерным материалом (лейкоциты) пациента или здорового донора инкубируется при температуре 37°С, и затем с помощью светового микроскопа выявляются LE-клетки.
Более чувствительным и поэтому чаще используемым является тест на наличие антиядерных антител. При этом с помощью иммунофлюоресценции выявляются антитела к ДНК. По аналогии с диагностической схемой в медицине Halliwell et al. (1989) предлагают ставить диагноз «системная красная волчанка» только тогда, когда он достоверно подтверждается результатами серологического исследования и одного из клинических исследований: наличие полиартрита, кожных язв или покрытых корками, симметричных алопетических поражений кожи на морде, ушах и лапах, анемии при положительном результате пробы Кумбса, тромбоцитопении, гло- мерулонефрита, нейтропении, полимиозита.
Дифференциальный диагноз. Следует исключить заболевания, при которых могут наблюдаться указанные клинические проявления.
Прогноз. Его нужно ставить осторожно даже при хорошем клиническом наблюдении острых приступов, так как пациенты с системной красной волчанкой особенно подвержены инфекции.
Лечение. Иммунодепрессанты, в первую очередь кортикостероиды, например, преднизолон (начальная доза 4 мг/кг/д, после ремиссии минимальная эффективная дозировка, по возможности, через день) или азатиоприн (Imurek®), 1—2 мг/кг/д в комбинации с преднизолоном.
Анализ крови каждые 4—8 нед.
Аутоиммунная гемолитическая анемия

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Холодовая агглютинация
Определение. В принципе это заболевание причисляется к гемолитическим анемиям при участии холодовых антител. Однако ввиду его значения зто заболевание следует рассмотреть отдельно. Преимущественно образуются IgM-антитела, агглютинирующие при температуре ниже 37°С, то есть в конечностях, хвосте и ушах. При этом образуются микротромбы в мелких сосудах, приводящие к ишемическим некрозам, что может проявляться как в виде цианоза и покраснения кожи, так и в виде воспалений с образованием язв.
Диагноз. Клиническая симптоматика, подтвержденная агглютинирующим тестом на предметном стекле. При этом кровь наносится на предметное стекло, при температуре ниже 37°С наблюдается обратимая агглютинация.
Прогноз. Как и при аутоиммунной гемолитической анемии
Лечение. Симптоматическое
Myasthenia gravis (миастения псевдопаралитическая тяжелая)
Определение. При Myasthenia gravis наличествует нарушение нервно-мышечного возбуждения. В сыворотке крови обнаруживаются циркулирующие антитела к ацетилхолиновым рецепторам на двигательной концевой пластинке. Наряду с приобретенной формой существует и врожденная - у фокстерьеров и спрингер-спаниелей, - при которой ацетилхолиновые рецепторы отсутствуют. Нарушение нервно-мышечной передачи ограничивается скелетной мускулатурой. Иногда Myasthenia gravis бывает связана с возникновением тимомы.
Симптомы. Ведущим симптомом является слабость и патологическая утомляемость различных групп мышц. Сначала шаги укорачиваются, движения становятся неуклюжими, затем животные вообще не могут держаться на ногах и оседают. Так как пищевод собаки образован скелетной мускулатурой, периодически наблюдается расширение пищевода, сопровождающееся затруднениями при глотании и регургитацией. Расширение пищевода может проявляться отдельно как локальная форма миастении. Заболевание чаще всего возникает между 1,5 и 7 годами (врожденная форма — между 6 и 8 мес.).
Диагноз. Важно четкое разделение миастенической патологической утомляемости мышц и общих астенических синдромов, которыми сопровождаются многие общие заболевания (онкологические заболевания, хронические инфекции, сердечная аритмия, гипогликемия, криз Аддисона, гипокальциемия, неврологические нарушения, отравления). Диагноз верифицируется путем пробной инъекции ингибитора холинэстераэы неостигмина (Prostigmin®), 0,015—0,02 мг/кг внутривенно. Приблизительно через 10 мин после инъекции в положительном случае собака может свободно двигаться, преодолевая большие расстояния. Также можно обнаружить с помощью иммунофлюоресценции циркулирующие антитела к ацетилхолиновым рецепторам п перечнополасатых мышечных волокон (криостатный срез мышечного биоптата инкубируется в сыворотке крови пациента).
Прогноз. Лечение протекает по-разному, и его исход невозможно предвидеть. В отдельных случаях удается достичь полного излечения, в других болезнь прогрессирует.
Лечение. Симптоматическое. Дается ингибитор хо- линэстеразы, например, пиридостигмин (Mestinon®), в зависимости от веса собаки и тяжести заболевания 5— 50 мг 3 р. в день. Дополнительно для подавления образования антител проводится лечение иммунодепрессантами — преднизолоном, 1—2 мг/кг массы тела, и азати- оприном, 1—2 мг/кг. Учитывать возможные трудности при глотании!

Иммунообусловленные заболевания суставов
Иммунообусловленные полиартриты в большинстве случаев склонны к прогрессирующему течению. Воспаление затрагивает синовиальную оболочку и соединительную ткань и протекает в различных формах с дегенеративными изменениями в суставах (прежде всего в хрящах, но также в связках и костях). Неинфекционные заболевания суставов подразделяются на эрозивные и неэрозивные. К эрозивным относится ревматоидный артрит, в то время как неэрозивные наблюдаются при красной волчанке и при идиопатических, неэрозивных полиартритах. Четкое разделение между эрозивным и не эрозивным артритом все же не всегда представляется возможным. Серологическим феноменом при ревматоидном артрите является ревматоидный фактор, который может быть обнаружен при продолжающемся заболевании. Этот фактор может агглютинировать in vitro сенсибилизированные эритроциты (тест Ваалера-Роуза). При неинфекционных заболеваниях суставов обнаруживаются почти все формы гиперчувствительности. Отложения иммунных комплексов в суставах (аллергические реакции III тнпа) выявляются при полиартрите часто. При ревматоидном артрите наряду с аутоантителами к собственным IgG организма (ревматоидный фактор) присутствуют также и аутоантитела к коллагену и хрящевым тканям.
Симптомы. Ревматоидный артрит поражает в первую очередь собак самых мелких пород молодого и среднего возраста. В принципе же заболеванию подвержены собаки любого возраста и любых пород. Развитие болезни бывает либо замедленным, либо острым. Сопровождается отсутствием аппетита и температурой. Распухшие, болезненные суставы заметны при осмотре и пальпации. Чаще всего воспаляются суставы дистальных частей конечностей. Болезнь часто протекает приступообразно. На далеко зашедшей стадии становятся все более заметными развивающиеся вследствие эрозивного воспаления крепитация и нестабильность.
Клинически идиопатический, неэрозивный артрит практически не отличается от ревматоидного. Проявляются как моно-, так и полиартриты. Возможно, что идиопатический, неэрозивный артрит представлял собой форму перехода к ревматоидному.
Диагноз. При рентгенологическом обследовании при ревматоидном артрите бросается в глаза периартикулярный отек, инфильтрация мягких тканей, гипертрофированные экзостозы и склерозы субхондральной кости, анкилоз, вывих или подвывих. При неэрозивном политартрите рентгенологические изменения если и распознаются вообще, то только в мягких тканях.
Обнаружение ревматоидного фактора при помощи теста Ваалера—Роуза у собаки ненадежно. Титров в положительном случае даже меньше, чем у человека. Положительного титра (1: 16 или выше) следует ожидать приблизительно у 70% пациентов с ревматоидным артритом. Надо иметь в виду, что приблизительно в 10% результаты тестов окажутся ложно-положительными.
Число лейкоцитов в синовиальной жидкости часто выше нормы более чем на 5000/мкл. В сомнительных случаях можно провести гистологический и иммуногисто- логический анализ синовиальной оболочки.
Дифференциальный диагноз. Неэрозивный вторичный артрит (системная красная волчанка, инфекционный артрит, особенно при боррелиозе, медикаментозно обусловленный артрит).
Прогноз. В зависимости от степени эрозивных изменений, во время лечения часто возникают вторичные инфекции.
Лечение.
а)   Преднизолон, начально по 1—5 мг/кг в день. Сокращение до минимальной эффективной дозы. Хорошо комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (10—20 мг/кг) или азатиоприном (1—2 мг/кг).
б)   Комбинированная химиотерапия с циклофосфамидом (1,5—2,5 мг/кг, для больших собак дозировка ниже) и азатиоприном (1 мг/кг), только при условии контроля за состоянием крови.
в)   Лечение препаратами золота:. 1 р. в нед. по 1 мг/кг ауротиомалата, при определенных обстоятельствах в комбинации с лечением глюкокортикоидами.

Иммунообусловленный полимиозит

К иммунно передаваемым полимиозитам собак относятся миозит жевательной мускулатуры {в том числе, эозинофильный миозит) (см. также гл. 18.3.2.2) и генерализированный полимиозит (см. также гл. 25.4.1.3). Патогенез обоих заболеваний заставляет предполагать их аутоиммунный характер, однако несмотря на это, соответствующие аутоантитела до сих пор обнаружены in vivo только при миозите жевательной мускулатуры.
Симптомы. Иммунообусловленный миозит жевательной мускулатуры, как правило, протекает остро с сильными болями и опуханием пораженной мускулатуры или хронически с атрофией мышц и тризмом. Эго заболевание может поражать собак всех возрастов и пород.
В сочетании с генерализованным полимиозитом часто обнаруживаются также полиартрит, анемия и тромбоцитопения. Они протекают остро или хронически и характеризуются нарушением координации движений с возможным повышением температуры. Возможно, что при этом заболевании речь идет об одной из форм системной красной волчанки.
Диагноз. Наряду с клиническими симптомами диагноз может подтвердить гистологическое исследование некротизированных мышечных тканей и периваскулярных мононуклеарных инфильтратов. Эозинофильные гранулоциты обнаруживаются очень редко. Также редко встречается периферийная эозинофилия. Уровень креатииин-фосфокиназы повышен лишь незначительною При исследовании методами ЭЛИСА и непрямой иммунофлюоресценции в специальной лаборатории можно обнаружить антитела к миоглобину.
Дифференциальный диагноз. Ревматоидный артрит, системная красная волчанка.
Прогноз. От осторожного до неблагоприятного при миозите жевательной мускулатуры, скорее благоприятный при генерализованном полимиозите.
Лечение. См. ревматоидный артрит.

Аллергии
Атопия

Определение. Атопия означает “ необычность, своеобразие ” и применяется как общее обозначение для аллергических заболеваний немедленного типа с преобладающим дерматологическим и респираторным проявлением.
Долгое время считалось установленным, что дыхательные пути представляют собой главный канал проникновения аллергенов в организм. Согласно новейшим исследованиям, у собаки, в отличие от человека, это играет второстепенную роль по сравнению с поступлением аллергенов через кожу. Патогенетически речь идет о немедленной реакции 1 типа с участием IgE.
Существует как генетическая, так и породная предрасположенность к данной болезни, а именно у некоторых разновидностей терьеров, немецких овчарок, золотистых н лабрадор-ретриверов и боксеров.
Аллергически обусловленные заболевания респираторного тракта
Верхние дыхательные пути
Аллергии верхних дыхательных путей играют у собаки подчиненную роль. В основном это аллергические реакции анафилактического типа (I типа) на пыльцу растений и другие ингаляционные аллергены, такие как эпителиальные клетки животных и человека, пыль, перья, плесень и др.
Симптомы. Наиболее заметными симптомами являются ограниченные по времени приступы чихания, серозные выделения из носа, конъюнктивит, сопровождающийся ларингитом, трахеит и бронхиальная астма.
Диагноз. Важнейшим вспомогательным средством для установления диагноза является тщательно подготовленный анамнез. Иногда возможно провоцирование реакции предполагаемыми аллергенами. Кожные пробы не дают надежных результатов.
Дифференциальный диагноз. Раздражающие газы и инфекции верхних дыхательных путей.
Прогноз. Поскольку, как правило, антигены не могут быть исключены, необходимо лечение на протяжении всей жизни.
Лечение. Вследствие ненадежности выявления аллергенов при помощи тестов гипосенсибилизация представляется трудной. Хорошее профилактическое действие оказывает кромогликат натрия (4 р. в д. по 5—10 мг/кг), который в виде порошка можно добавлять в корм. Наиболее надежным и простым средством являются кортикостероиды, например, преднизолон, который можно давать в начальной дозировке 1 мг/кг. Исключение контакта с аллергеном возможно только редких случаях.
Эозинофильные легочные инфильтраты (см. также гл. 14.5.5.3)
До настоящего времени пока плохо описанным заболеванием у собак являются “эозинофильные легочные инфильтраты” или “Pulmonary infiltrates with eosinophilia” (“PIE”). Этиология этой болезни, возникающей прежде всего у немецких овчарок, неясна.
В областях с эндемическим поражением нематодами, паразитирующими в сердце, она отмечается в связи с дирофиляриозом. Какую роль играют миграции аскарид или легочных нематод, также однозначно не установлено, как и классификация ингаляционных и пищевых аллергенов.

Аллергически обусловленные заболевания кишечного тракта
Аллергические немедленные реакции анафилактического типа (I типа) могут оказывать действие и на пищеварительный тракт. При этом количество антигенов практически неограниченно и до сегодняшнего дня у собаки плохо определено. Чаще всего ими являются молоко, сыр, яйца, конина, свинина и говядина, консерванты в готовых кормах, цитрусовые, зерновые и т. д. Инвазии гельминтов также могут вызывать аллергические реакции в кишечнике.
Симптомы. Типичной клинической картины для желудочно-кишечных аллергий у собаки не существует. Другие пищевые идиосинкразии, вызывающие рвоту и/ или понос, затрудняют точную диагностику. Частично желудочно-кишечные нарушения сопровождаются кожными реакциями с зудом.
Диагноз. Диагностика методом исключения, элиминирующая или провоцирующая диета.
Дифференциальный диагноз. При дифференциальной диагностике следует рассмотреть все заболевания, которые сопровождаются поносом и рвотой и протекают без тяжелых общих симптомов.
Лечение. Элиминирующая диета, например, 2/5 вареного очищенного риса с 3/5 вареного мяса ягненка или готовый гипоаллергенный диетический корм. При тяжелых случаях добавлять в корм по 5—10 мг/кг кромоглициевой кислоты 4 р. в день (Colimune S 200®) или преднизолон, начальная доза 0,5—1 мг/кг перорально.

Другие иммунонатологическне процессы в желудочно-кишечном тракте
Хронические поносы у собаки, преимущественно с большими потерями белка (энтеропатия с потерей белка), поддерживаются частично иммунообусловленными клеточными инфильтратами. Ими являются лимфо- и плазмоклеточные, а также эозинофильные инфильтраты. Характер этих заболеваний указывает на параллели с болезнью Крона, но пока их этиопатогеиез недостаточно исследован. Существующее предположение, что здесь речь идет об иммунопатологическом явлении, основано на том, что на нарушения можно частично повлиять при помощи глюкокортикоидов и/или сульфасалазина (Azulfidin®)

Иммунологически обусловленный гломерулонефрит
Гломерулонефрит проявляется самостоятельно, когда отложение иммунных комплексов происходит исключительно в гломерулах, или в связи с такими иммунопатологическими процессами, как красная волчанка, полиартрит и др. У собак чаще встречается самостоятельный гломерулонефрит. Хотя в большинстве случаев возбуждающие антигены у собак не удается идентифицировать, гломерулоиефриты возникают в связи с пиометрой, иеоплазиями (мастоцитома) и дирофиляриозом. Хроническое применение кортикостероидов (например, у животных с атопией) предположительно может посредством блокады моиоцитарно-макрофагальиой системы привести к повышенному отложению иммунных комплексов в почках.