Б.В. Уша, И.М. Беляков.
Болезни печени собак.
М.: ПАЛЬМА пресс, 2002..

Кратко рассмотрены основные аспекты болезней печени собак.

Диагностика заболеваний печени

Диагностика заболеваний печени проводится комплексно. Первоначально учитываются данные анамнеза и клинические симптомы, как печеночного, так и внепеченочного генеза. Как правило, клинические признаки заболеваний печени неспецифичны, поэтому необходима точная лабораторная и инструментальная диагностика. Диагноз подтверждается биохимическими, рентгенографическим и эхографичес-ким методами исследования. При необходимости, прибегают к лапароскопии и биопсии печени.

1. Общий анализ крови.

Выявляют:
- увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). У собак СОЭ через 15 мин. составляет 0,0-0,4 (0,2), через 30 мин. - 0,5-1,2 (0,9), через 45 мин. - 1,5-2,3 (1,7), через час - 0,0-3,5 (2,5);
- лейкопению - в норме 8,5-10,5 (9,5) тыс./мм;
- тромбоцитопению - в норме 250-550 (400) тыс./мм;
- анемию макроцитарную, микроцитарную или гемолитическую (в норме содержание гемоглобина в крови 11,0-17,0 (14) г%);
- изменение величины гематокрита - в норме 42,0-47,5 (45,5);
- изменение вязкости крови - в норме 4,7-5,5 (5,0).
2. Биохимический анализ крови.

• Общий белок

Альбумин синтезируется клетками печени. Его концентрация снижается при гепатоцеллюлярной недостаточности. В связи с высоким функциональным резервом печени и длительным периодом полураспада альбумина, данный тест имеет слабую чувствительность.
• Факторы коагуляции

В практической работе ветеринарного врача речь идет о протромбине, синтезируемом гепатоцитами. Период полураспада протромбина достаточно короткий и данный тест очень чувствительный. В случае нарушения коагуляции время свертывания крови удлиняется.
• Содержание мочевины/аммиака

Аммиак - очень токсичное вещество. В печени он практически полностью превращается в мочевину. В норме концентрация аммиака в плазме крови ниже 60 мкмоль/л, но она сильно возрастает при гепатоцеллюлярной недостаточности.
• Глюкоза

При патологии печени нарушается обмен углеводов, что проявляется нестабильным уровнем глюкозы в крови. У больных животных регистрируется гипогликемия натощак и гипергликемия после приема пищи.
• Билирубин и желчные кислоты

Билирубин образуется при распаде эритроцитов. Он практически отсутствует в сыворотке крови здоровых собак (концентрация его ниже 5 мкмоль/л). Содержание общего билирубина возрастает при заболеваниях печени, а также при внепеченочных нарушениях.
Желчные кислоты образуются при катаболизме холестерина. Они практически отсутствуют в плазме здоровых собак. При исследовании натощак, в норме их концентрация ниже 2 мкмоль/л. Концентрация желчных кислот в плазме возрастает при заболеваниях печени.
• Ферменты в плазме крови (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфатаза ЩФ, ЛДГ, γ-ГТ)

Органоспецифические энзимы гепатоцитов освобождаются при повреждении или полной деструкции клеток.
В настоящее время для диагностики заболеваний печени наиболее широко используется определение каталитической активности амино-трансфераз - аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминот-рансферазы (АсАТ).
АлАТ содержится в основном в гепатоцитах и, в меньшей степени, в мышечных клетках. Показатель каталитической активности АлАТ у здоровой собаки изменяется, но, в основном, он ниже 100 МЕ/л. При цитолизе наблюдается раннее и выраженное увеличение этого показателя. Когда цитолиз прерывается, возврат данного показателя к норме происходит в течение 15 суток.
АсАТ содержится в клетках различных тканей, причем самая большая активность АсАТ наблюдается в печени, в сердечной и скелетной мускулатуре, в почках. Это преимущественно митохондриальный фермент. Повышение концентрации АсАТ свыше 40 МЕ/л свидетельствует о поражении печени только при одновременном подъеме концентрации АлАТ.
Активность аминотрансфераз сыворотки крови является чувствительным индикатором повреждения клеток печени, вызванными лекарственными препаратами и гепатотоксичными веществами, а также при сердечной недостаточности и различных инфекциях. Повышение активности аминотрансфераз в 7-10 раз указывает на острое поражение печеночной паренхимы.
Де Ритисом был предложен коэффициент АсАТ/АлАТ, свидетельствующий о тяжести поражения печени (в норме этот коэффициент равен 1,33). Преимущественное повышение уровня АсАТ наблюдается при остром гепатите, циррозах и опухолях печени. При инфекционном гепатите коэффициент де Ритиса ниже единицы, так как преобладает повышение активности АлАТ.
При проведении биохимических исследований целесообразно определять уровень щелочной фосфатазы (ЩФ). Каталитическая активность ЩФ при развитии холестаза многократно увеличивается. Данный показатель неспецифичен в связи с тем, что ЩФ присутствует не только в печени, но и в костной ткани, кишечнике и плаценте.
Гамма-глутамилтранспептидаза (γ-ГТ) - специфический показатель, отвечающий за состояние желчных путей у собак. Активность γ-ГТ повышается при болезнях печени и желчновыводящих путей с явлениями холестаза.
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) содержится в сердечной и скелетной мышцах, в печени, легких и клетках крови. Повышение активности ЛДГ более типично для гепатоцеллюлярных заболеваний и менее - для хо-лестатических.
Для подтверждения диагноза требуется проведение дополнительных лабораторных исследований.
3. Анализ мочи.

Исследования мочи проводят на наличие уробилина и билирубина. При интерпретации результатов исследования следует учитывать относительную плотность мочи. У собак обнаружение следов билирубина при плотности мочи, соответствующей норме, еще не является показателем заболевания печени.
4. Серологическая диагностика

Исследования проводятся с целью выявления заболеваний инфекционной этиологии: лептоспироз, вирусный гепатит и др.
5. Анализ транссудата

Получение материала для исследований осуществляется путем абдоминальной пункции. Основные показатели асцитной жидкости:
плотность ниже 1015, содержание белка меньше 25 г/л и обедненность клеточного материала менее 1000/мл. Эти результаты сопоставляются с данными клинического обследования и могут подтвердить природу нарушения печени.
6. Инструментальные исследования

• Рентгенография

Рентгенографическое исследование используется для оценки размеров печени и обнаружения асцита. Опухоли, гипертрофический цирроз, избыточная нагрузка сопровождаются увеличением объема печени. И наоборот, атрофический цирроз приводит к уменьшению границ печени.
• УЗИ

Ультразвуковое исследование печени используется для определения ее размера и объема, очагов эхогенности, а также позволяет визуализировать желчные пути и обнаружить асцит при небольшом скоплении жидкости.
Под контролем УЗИ можно проводить прицельную биопсию печени.
• Лапароскопия

Применяют эндоскопическое исследование органов брюшной полости методом лапароскопии. Разработку методики, выявление показаний и противопоказаний и определение диагностических возможностей лапароскопии в ветеринарии разработал в 1962 году Б.В. Уша.
Лапароскопическое исследование проводится в два этапа:
1 этап - наложение пневмоперитонеума;
2 этап - осмотр органов брюшной полости.
Для наложения пневмоперитонеума чаще используется вентральный доступ в брюшную полость. В точке, расположенной по абдоминальной линии на 4 см каудальнее пупка, вводят гильзу с газонепроницаемым уплотнением. Через гильзу проводят заполнение брюшной полости воздухом. Для создания пневмоперитонеума требуется 2-2,5 л воздуха. Затем через гильзу вводят оптическую систему. Гильзу фиксируют под углом 45-60° к брюшной стенке, направляя ее в сторону правого подреберья. Затем проводят осмотр органов брюшной полости.

При исследовании печени определяют ее размер, цвет, однородность окраски, консистенцию, наличие изменений, а также форму, размер, цвет и характер сосудистого рисунка желчного пузыря.
Метод лапароскопии позволяет установить характер поражения печени.

Гепатиты

Гепатит - воспалительный процесс в печени, характеризующийся дистрофией и диффузным или неоднородным гепатоцеллюлярным некрозом.
Этиопатогенетическая классификация гепатитов открывает наиболее рациональные подходы к лечению. По этиологии гепатиты делятся на:
• инфекционный гепатит (сальмонеллез, клостридиоз, лептоспи-роз, аденовироз типа I, герпесвирусная инфекция);
• инвазионный гепатит (бабезиоз, лейшманиоз, токсоплазмоз);
• токсический гепатит, возникающий как следствие отравления (четыреххлористым углеродом, соединениями тяжелых металлов), применения токсичных препаратов (антибиотиков тетра-циклинового ряда, сульфаниламидов, аминазина, фенобарбитала, производных стероидов и др.), а также нередко вследствие воздействия на печень эндотоксинов;
• реактивный гепатит, развивающийся на фоне заболеваний поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта, матки.
Во всех случаях лечение должно быть направлено, прежде всего, на ведущее звено этиопатогенетической цепи печеночных нарушений.
Патогенез.

Гепатит влечет за собой развитие печеночной недостаточности и изменение обмена веществ.
• Нарушения углеводного обмена сводятся к изменению характера и скорости синтеза гликогена, расщеплению гликогена до глюкозы и снижению интенсивности глюконеогенеза. Данные нарушения обуславливают характерный признак печеночной недостаточности - нестабильный уровень глюкозы крови.
• Нарушения липидного обмена приводят к развитию ожирения печени вследствие ограничения ее способности к синтезу липопротеинов.
• Нарушения белкового обмена включает три вида изменений:
- снижение синтеза гепатоцитами альбуминов, что ведет к гипоальбуминемии, диспротеинемии и гипоонкии крови;
- ограничение синтеза прокоагулянтов, что сопровождается развитием коагулопатий;
- снижение активности процесса дезаминирования аминокислот и синтеза мочевины, что ведет к повышению в крови концентрации аммиака.
• Нарушение обмена витаминов и минералов сопровождается:
- снижением всасывания в кишечнике жирорастворимых витаминов;
- уменьшением способности гепатоцитов превращать провитамины в витамины (например, р-каротин в витамин А);
- торможением образования коферментов из витаминов;
Гепатит и большинство других заболеваний печени сопровождаются также недостаточностью витаминов группы В и цинка, которые возникают вследствие неадекватного потребления пищи и как результат повышенных обменных запросов. Недостаточность цинка в свою очередь способствует поражению печени, связанному с патологическим депонированием меди в гепатоцитах.
• Нарушения барьерной функции печени выражаются в повышении содержания в крови разнообразных токсических продуктов обмена. В дополнение к этому снижается инактивация клетками Купфера коллоидных частиц и микроорганизмов.
По характеру течения гепатит может быть:
- молниеносным,
- острым,
- подострым,
- хроническим.
По полноте клинических проявлений гепатит бывает:
- латентным или безжелтушным;
- субклиническим или "стертым";
- клиническим или желтушным.
По тяжести течения гепатит бывает:
- легким,
- средней тяжести,
- тяжелым.
Острый гепатит

Чаще всего вызывается инфекционными агентами и токсинами. При осмотре отмечают подъем температуры, желтуху кожи и слизистых оболочек, гепатомегалию и болезненность при пальпации. В большинстве случаев течение острого гепатита осложняется :
- гепатоэнцефальным синдромом (общая слабость, угнетение, спазмофилия, тремор, мидриас, амаврозис, эклампсия, кома);
- синдромом диссиминированного внутрисосудистого свертывания (кровоточивость);
- синдромом пищеварительной системы (анорексия, рвота, диарея, стеаторея);
- урологическим синдромом (полиурия на фоне полидипсии, дизурия, гематурия, поллакизурия, уролитиаз с преобладанием мочекислого аммония, аммониево-магниевого фосфата).
Показатели АлАТ, ЛДГ и АсАТ существенно повышены, уровень активности щелочной фосфатазы может быть в пределах нормы. Уровень билирубина в моче и сыворотке крови часто повышен.
Исходом острого гепатита может быть выздоровление без осложнений, гепатомегалия, дистрофические изменения печени, длительная реконвалесценция, хронический персистирующий и активный гепатит, цирроз.
Хронический гепатит

Развивается как следствие острого гепатита протекающего более 3-х месяцев. Причиной хронического гепатита является возникновение аутоиммунного компонента - угнетение Т-супрессорной популяции лимфоцитов и появление в крови антител и лимфоцитов-киллеров печеночных клеток.
Функционально-морфологически существует несколько типов хронического гепатита:
- Хронический персистирующий гепатит (ХПГ) - доброкачественное поражение печени. Постоянным симптомом ХПГ является увеличение печени и ее повышенная чувствительность при пальпации. Протекает чаще всего субклинически на фоне повышения в крови билирубина и желтушности, возможны диспепсические расстройства, брадикардия и зуд.
- Хронический лобулярный гепатит (ХЛГ) рассматривается как "застывший" острый гепатит.
- Хронический активный гепатит (ХАГ) протекает на фоне выраженной желтухи, увеличения печени и селезенки, полиурии и полидипсии. Нередко осложняется диспепсическими расстройствами, гломерулонефритом, миокардитом, плевритом.
Иммунные нарушения приводят к развитию фиброза или цирроза. Характерно 5-10 кратное повышение каталитической активности аминотрансфераз, повышение уровня билирубина и щелочной фосфата-зы, гипоальбуминемия и увеличение концентрации γ-глобулинов. При лечении лучший результат получают от применения глюкокортикосте-роидных препаратов, иммунодепрессантов.
- Хронический холестатический гепатит (ХХГ) возникает при холециститах, желчнокаменной болезни, обтурации желчных протоков и сопровождается накоплением в ткани печени желчи. Возможно бессимптомное течение, но чаще всего выявляется лихорадка, артралгия, желтуха, кожный зуд. Характерно повышение активности щелочной фосфатазы, содержания прямого билирубина. Данный тип гепатита приводит к хронической желтухе, гепато- и спленомегалии, прогрессирует в цирроз и часто осложняется панкреатитом, гастроэнтеритом и коллагенозом.
- Неспецифический реактивный гепатит (НРГ) - острая и хроническая печеночная недостаточность, которая развивается вследствие нарушения пищеварения, инфекционных процессов, коллагенозов. Данный тип гепатита часто обратим после устранения этиопатогенетических факторов.

Гепатозы

Жировой гепатоз (стеатоз)

- жировая дистрофия, сопровождающаяся накоплением жира в гепатоцитах вследствие токсических воздействий и нарушения промежуточного обмена. Часто развивается как вторичное заболевание при сахарном диабете, ожирении, несбалансированном питании, хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта и инфекции. У большинства собак с жировым гепатозом наблюдается только гепатомегалия. У больных животных также возможны нарушения пищеварения, при тяжелом течении - отеки, асцит.
Диагноз ставится на основании данных лапароскопии и пункционной биопсии. Печень увеличена, напряжена, с пятнистой желтоватой окраской. Гистологически в гепатоцитах идентифицируют жировые включения разной величены, иногда видны внеклеточные жировые кисты.
Жировая дистрофия часто переходит в цирроз. При исключении этиологических факторов возможно восстановление функционально-морфологического статуса печени или длительное замедление процесса.
Амилоидоз

печени регистрируется как вторичное заболевание, характеризующиеся отложением амилоида в печени вследствие хронических инфекций и опухолей. Амилоидоз сопровождается гепатомега-лией, нарушением кровообращения в печени и развитием печеночной недостаточности. Диагноз ставится на основании биопсии.
Цирроз печени

Цирроз печени - хроническое прогрессирующее полиэтиологическое заболевание, характеризующееся диффузным разрастанием соединительной ткани, уменьшением количества функционально полноценных гепатоцитов, а также перестройкой паренхимы и сосудистой сети. Морфологически цирроз подразделяют на мелкоузелковый, крупноузелковый, смешанный, билиарный и застойный.
Этиология.

Цирроз является конечной стадией большинства заболеваний печени. Наиболее частой причиной мелкоузелковой, крупноузелковой и смешанной форм цирроза являются инфекционные и инвазионные поражения печени.
Первичный билиарный цирроз развивается вследствие аутоиммунного поражения эпителия внутрипеченочных желчных протоков, приводящее к их обтурации и развитию внутрипеченочного холестаза. Вторичный билиарный цирроз возникает из-за обтурации желчных протоков вследствие холангита или желчнокаменной болезни. Застойный цирроз печени чаще всего наблюдают при хронической сердечной недостаточности.
Патогенез

Независимо от причины возникновения механизм развития цирроза индуцируется гипоксией и некрозом гепатоцитов, вслед за которыми начинается патологическая регенерация паренхимы печени с образованием псевдодолек, диффузным разрастанием соединительной ткани, структурной перестройкой и деформацией органа. Из гиперплазирующей ткани образуются узелки, которые сдавливают разветвления печеночных вен и ветви воротной вены. Данные процессы являются главными причинами дезорганизации кровотока в органе и развития портальной гипертензии. Нарушение внутрипеченочного кровотока влекут за собой гибель паренхимы и развитие печеночной недостаточности, что способствует прогрессированию цирротического процесса.
Анатомо-морфологическая картина характеризуется прогрессирующим некрозом и дистрофией гепатоцитов, их узловой дегенерацией, фиброзом и нарушением структуры органа.
Клинические признаки.

Одним из главных проявлений цирроза печени является портальная гипертензия. При длительном течении она способствует варикозному расширению вен пищевода и кардиальной части желудка.
Для начальной стадии характерно развитие гепатомегалии и/или спленомегалии. Наряду с увеличением селезенки отмечается нарушение ее функций, что подтверждается гематологическими исследованиями: нормоцитарной или макроцитарной анемией, нейтропени-ей, лимфоцитопенией, тромбоцитопенией в сочетании с гиперплазией костного мозга. Анемия носит гипохромный, микро- и ретикулоци-тарный характер в связи с недостатком цианкобаламина и фолиевой кислоты. На поздних стадиях цирроза печень часто уменьшена. Течение цирроза осложняется внутренними кровотечениями, гепаторе-нальным синдромом, секундарными инфекциями (чаще пневмонией) и камнеобразованием в желчном пузыре и желчных протоках при би-лиарной форме.
При осложнении секундарной инфекцией нарастает лейкоцитоз, СОЭ. В моче появляются уробилиновые пигменты - ранний признак повреждения гепатоцитов, а также следы белка. В кале снижается, содержание стеркобилина,развивается стеаторея.
Содержание билирубина в крови достигает 80-85 мкмоль/л, до 40% уменьшается содержание альбуминов, сулемовая проба возрастает до 50%, снижается свертываемость крови. Резервная щелочность плазмы снижается до 45 об% СО2 и ниже.
Дифференциальный диагноз.

Необходимо исключить жировую дистрофию, хронический активный гепатит, новообразования, амило-идоз, гликогенозы, а также паразитозы.
Злокачественные поражения печени

Первичный рак печени, по современным данным, является следствием цирроза (у собак до 50-70%), длительного воздействия канцерогенных факторов (афлотоксинов.ХОС, ФОС, производных тяжелых металлов, циклических углеводородов, БОВ, радионуклидов).
Морфологически рак печени у собак обычно протекает в трех формах: узловой, солитарной и диффузной.
Гистологически опухоли печени собак можно дифференцировать следующим образом:
• гепатоцеллюлярные - гепатома и гепатокарцинома;
• холангиокарцинома - рак эпителия желчных проходов;
• гепатохолангиома;
• фиброма и фибросаркома;
• гемангиома и гемангиосаркома.
Вторичные опухоли (метастазы) встречаются гораздо чаще и опосредованы злокачественными новообразованиями органов брюшной полости или легких, молочных желез и костей.
Развитие опухолей в печени сопровождается увеличением объема живота, болезненностью печени при пальпации, гепатомегалией и бугристостью, а также развитием симптомов печеночной недостаточности. Первичные опухоли печени метастазируют в легкие, брыжеечные лимфатические узлы, кости, мышцы.
Диагноз ставится на основании рентгенографии, УЗИ, лапароскопии и биопсии.
Заболевания желчевыводящих путей

Патология желчных путей у собак протекает в форме дискинезии, холецистита, желчнокаменной болезни и опухолевого поражения. Первичные заболевания желчных протоков протекают долгое время бессимптомно, но вследствие нарушения выведения желчи может развиться обтурационная желтуха, сопровождающаяся синдромами холемии и ахолии.
Холемия

представляет собой комплекс нарушений, обусловленных появлением в крови основных компонентов желчи - желчных кислот, билирубина, холестерина, что сопровождается желтушным окрашиванием кожи и слизистых оболочек, обесцвечиванием кала и по' темнением мочи, кожным зудом и брадикардией.
Ахолия

- симптомокомплекс, развивающийся в результате нарушения поступления желчи в кишечник и сопровождающийся стеаторе-ей, обесцвечиванием кала, метеоризмом, запорами и геморрагическим синдромом.
Дискинезия

желчных путей - снижение тонуса, сократимости желчного пузыря, протоков, сфинктеров билиарной системы. Данная патология возникает как первично, так и вторично. У собак чаще встречаются вторичные дискинезии, как осложнения при органических поражениях желчных путей, желудка, двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железы, почек и других органов брюшной полости. При устранении провоцирующих факторов дискинезия обратима без существенных последствий.
Холецистит

- воспаление стенок желчного пузыря. Заболевание регистрируют при желчнокаменной болезни, инвазиях. Бывает острый и хронический. Острый холецистит возникает как реакция на закупорку желчного протока камнем. В развитии хронического холецистита основная роль отводится воздействию аллергических факторов, инфицированию, калькулезу и нарушению процессов пищеварения.
Желчнокаменная болезнь

- образование камней в желчном пузыре и протоках печени, которые затрудняют или полностью препятствуют поступлению желчи в кишечник.
Этиология.

Желчные камни возникают при нарушении обменных процессов, в частности пигментного обмена, вследствие застоя желчи и использования кормов с высоким содержанием холестерина. Образование камней в желчном пузыре часто регистрируется при хронических гепатитах, ожирении, а также при сахарном диабете.
Патогенез.

Желчные камни образуются вследствие кристаллизации основных составных частей желчи. Интенсивное образование камней имеет место при застое желчи и инфекционных процессах в печени и желчевыводящих путях.
В стерильной желчи образуются фосфаты и карбонаты кальция (черного цвета), холестериновые камни, а в инфицированной желчи - билирубинат, пальминат, стеарат кальция.
У собак наиболее часто встречаются холестериновые камни. Холестерин представляет собой нерастворимое в воде соединение, которое удерживается в желчи в растворенном состоянии благодаря присутствию солей желчных кислот и фосфатидилхолина. При недостаточном образовании желчных кислот холестерин выпадает в осадок и кристаллизуется.
В образовании пигментных камней большое значение имеет присутствие микрофлоры, которая способствует повышению р-глюкуро-нидазной активности желчи. Это способствует образованию нерастворимого свободного билирубина, который, соединяясь с ионами Са2+, образует билирубинат кальция.
Клинические признаки.

При наличии желчных камней, не препятствующих оттоку желчи, болезнь протекает бессимптомно. При обст-
рукции регистрируют боль в брюшной полости, анорексию и симптомы, характерные для обтурационной желтухи.
Диагноз ставится на основании биохимических исследований, УЗИ и рентгенографии.

Общие принципы терапии заболеваний печени

В зависимости от тяжести и природы заболевания печени ветеринарный врач рекомендует соответствующие меры (от диетотерапии до медикаментозного лечения), а в определенных случаях - оперативное вмешательство.
Этиотропная терапия

направлена на устранение причины заболевания - исключение препаратов и веществ, оказывающих токсическое воздействие на печень, использование антидотов при отравлениях, устранение инфекционного агента. Но так как заболевания печени часто возникают вторично необходимо лечение основного заболевания.
Патогенетическая терапия

направлена, прежде всего, на предотвращение возникновения токсичных продуктов распада, образующихся в кишечнике, особенно аммиака. Для этой цели используют антибиотики (метронидазол 7,5 мг/кг 3 раза в день перорально или неомицин 5-10 мг/кг каждые 8 часов), которые, подавляя микрофлору толстого кишечника, способствуют снижению концентрации аммиака, образованию летучих жирных кислот и превращению метионина в метилмеркаптан. Назначение антибиотиков также является мерой профилактики развития секундарной микрофлоры. Противопоказаны тетрациклиновые антибиотики, эритромицин, стрептомицин, линкомицин и сульфаниламиды.
Назначают препараты лактулозы (2-4 мл на 10 кг 3 раза в день), которые снижают уровнь рН толстого кишечника и ограничивают реаб-сорбцию аммиака.
При некоторых заболеваниях печени возникает необходимость стимулирования образования и выведения желчи. Для этого назначают холагол, холензим, аллохол и др., а также отвары лекарственных трав (см. приложение).
При жировой дистрофии печени широко используются липотропные препараты (витамин В12, В6, фолиевая кислота, липоевая кислота, экстракты и гидролизаты печени - сирепар, эссенциале).
Глюкокортикостероиды (ГКС) назначают для стимуляции глюконеогенеза, снижения вязкости желчи и достижения антифиброзного эффекта. Анаболическое действие ГКС на паренхиму печени выражается в увеличении скорости синтеза альбумина и повышении содержания общего белка в печени и сыворотки крови. Обычно применяют преднизолон. При выборе дозы необходимо учитывать уровень альбумина в сыворотке крови, так как при гипоальбуминемии побочные эффекты развиваются в 2 раза чаще от одинаковой дозы препарата. Это объясняется тем, что более 55% препарата в сыворотке крови связано с альбумином.
Значительно снизить дозу преднизолона возможно при сочетанном применении его с иммунодепрессантами (азатиоприн).
Побочные эффекты ГКС хорошо известны. С увеличением дозы препарата и длительности лечения возрастает риск изъязвлений пищеварительного тракта, стероидного диабета, остеопороза, пониженной сопротивляемости инфекциям. При резком снижении суточной дозы ГКС возможно развитие синдрома отмены.
ГКС показаны при хронических гепатитах аутоиммунной природы, также их назначают в активной стадии цирроза и при выраженном гиперспленизме. ГКС противопоказаны при острых и инфекционных гепатитах и на терминальной стадии цирроза.
Гепатопротекторные средства улучшают метаболические процессы в печени, повышают ее устойчивость к патологическим воздействиям и ускоряют восстановление функций при различных повреждениях. Гепатопротективный эффект могут оказывать различные группы препаратов, в том числе витамины, средства ингибирующие перикисное окисление липидов и обладающие антигипоксической активностью. В качестве специальных гепатопротекторных средств используют лекарственные средства легален, силибилин, препараты растительного происхождения - Лив-52, валилив и др.
Симптоматическая терапия.

При обезвоживании должна проводиться инфузионная терапия 0,9%-ным раствором NaCI и 5%-ным раствором глюкозы или раствором Рингера 60-100 мл/кг в сутки. Особое внимание необходимо обратить на коррекцию электролитного состава и кислотно-щелочного равновесия. Для этого используют внутривенно растворы Хенкса, Рингера-Локка и другие физиологические растворы. Потерю калия компенсируют введением раствора,содержащего 14 ммоль КС!/500мл. При развитии гипогликемии назначают внутривенное введение 20%-ного раствора глюкозы (0,5 г глюкозы/кг массы тела).
Явления печеночно-клеточной недостаточности, прекоматозное состояние или выраженный холестатический синдром служат показанием к проведению дезинтоксикационной терапии 5% раствором глюкозы с витаминами С, В6, кокарбоксилазой и растворами глюконата кальция.
При отеках и асцитах на фоне гипопротеинемии и гипоальбуминемии показано применение 20% раствора альбумина, а также салурети-ков и калийсберегающих диуретиков. Необходимо обеспечить медленное нарастание диуреза, не угрожающего потерей больших количеств калия и других жизненно важных метаболитов. Поэтому предпочтительно использовать антагонисты альдостерона - спиронолактон (верошпирон, альдактон) и производных птеридина (триамтерен, три-ампур, амилорид). Салуретики (лазикс) используют под контролем уровня калия в сыворотке крови.
При развитии синдрома нарушения пищеварения назначают анта-цидные средства (алмагель, гастал), блокаторы Н2-рецепторов, отвары лекарственных трав (см. приложение). При упорной рвоте применяют метоклопрамид (противопоказан при асците, лечении спирино-лактоном, поскольку ослабляет мочеотделение и выведение натрия вследствие повышения уровня альдостерона в крови).
Заместительная терапия основана на замещающем использовании изолированных аллогенных и ксеногенных гепатоцитов. В организме гепатоциты препарата синтезируют необходимые белки, преимущественно альбумины и выполняют детоксикационную функцию, связывая аммиак и превращая его в мочевину, позволяя пораженному органу восстановить функциональную деятельность.
В 1993 году на базе кафедры внутренних незаразных болезней и ветеринарной клиники Московского Государственного Университета прикладной, биотехнологии была разработана серия препаратов - гесплен, гепатоцель и гепатовит.
Гепатоцель представляет собой лиофилизированную взвесь гепатоцитов, полученных от донорских животных. Гесплен получают на основе интактных аллогенных и ксеногенных лиофилизированных гепатоцитов, панкреацитов и спленоцитов донорских животных. Эти препараты оказывают гепатопротекторное действие, обезвреживают токсины и адсорбируют их продукты. Назначаются как перорально, так и для интраперитонеального диализа.
Оценка эффективности использования гесплена при острой и хронической печеночной недостаточности проводилась на базе "Ветеринарной клиники на Талалихина" при МГУПБ. В эксперименте участвовало 447 собак с клиническими признаками синдрома печеночной недостаточности. При острой печеночной недостаточности гесплен в дозе 0,12 мг/кг разводили в растворе Хенкса и вводили перорально с интервалом 2 часа в первые сутки и затем с интервалом 12 часов. Период лечения составлял 5-7 дней. У всех больных собак отмечали выраженный клинический эффект, что подтверждалось результатами гематологических и биохимических исследований.
При хронических заболеваниях печени гесплен назначали животным перорально каждые 12 часов за 30 мин до кормления в дозе 120 мг/кг в течение 10 дней. В процессе лечения отмечали улучшение клинического состояния, которое подтверждалось проведенными биохимическими исследованиями сыворотки крови.
Таким образом, применение гесплена при острых и хронических заболеваниях печени является эффективным методом лечения.
Средствами заместительной терапии при эндогенной недостаточности желчных кислот могут также служить препараты, содержащие желчь (лиобил, холензим).
Диетотерапия

является важной частью терапии заболеваний печени. Целью диетотерапии является восполнение энергии и питательных веществ, необходимых для поддержания потребностей организма и обеспечения регенерации гепатоцитов, для поддержания функции печени и лечения осложнений ее дисфункции.
Как правило, животные с заболеваниями печени истощены. Это результат недостатка необходимых питательных веществ вследствие анорексии, нарушения процессов пищеварения, неправильно подобранного рациона на фоне повышенной потребности в энергии. Поэтому, в первую очередь, необходимо обеспечить адекватное поступление белка и энергии.
Также при помощи диетотерапии возможно профилактировать развитие гепатоэнцефалопатии и асцитов, избегая задержки жидкости в организме, ограничивая поступление натрия с рационом.
Недостаточное белковое питание у собак с заболеваниями печени является обычным и приводит к потере веса и мышечной массы, развитию гипоальбуминемии, вследствие которой увеличивается поступление токсических продуктов метаболизма в центральную нервную систему. Количество белка должно соответствовать требованиям организма для регенерации и восстановления печени, в тоже время свести к минимуму образование азотсодержащих продуктов распада белка. Рекомендации по белковому питанию у собак с заболеваниями печени возникли из экспериментальных исследований ученых центра Waltham, которые определили ежедневное потребление не менее 2,1 г белка/кг в день для поддержания положительного азотистого баланса.
Печеночная недостаточность часто сопровождается нарушением секреции желчных кислот, вследствие чего нарушается переваривание и усвоение жиров.
Жиры представляют собой высокопитательный, концентрированный источник энергии. Жирные кислоты могут усугублять гепатоэнцефалопатию путем воздействия низко- и среднемолекулярных жирных кислот на центральную нервную систему и косвенно - сокращая трансформацию аммиака в мочевину, усиливая гипераммониемию после приема пищи. Это обосновывает использование диет с ограниченным содержанием жира. Диетологами центра Waltham рекомендовано потребление жиров 2-3 г/кг в день.
Необходимо включение в рацион пищевой клетчатки. Нерастворимая клетчатка снижает время прохождения пищи по кишечнику и профилактирует развитие запора. Растворимая фракция клетчатки снижает рН химуса толстого кишечника и подавляет продукцию аммиака.
В рационе собак с заболеваниями печени необходимо увеличить содержание цинка для поддержания цикла мочевины и снижения продукции аммиака в мышцах, ограничить потребление натрия и меди, а также увеличить потребление витаминов группы В.

Питательное вещество	Единица измерения	На 100 г готового рациона	На 100 г сухого веса рациона	На 400 ккал рациона
Влага	г	60,0
Белки	г	6,5	16,3	16,8
Жиры	г	4,5	11,3	11,6
Зола	г	1,6	4,0	4,1
Клетчатка	г	1,5	3,8	3,9
Кальций	г	0,30	0,75	0,77
Фосфор	г	0,22	0,55	0,57
Натрий	г	0,05	0,13	0,13
Калий	г	0,33	0,83	0,85
Магний	мг	50	125	129
Железо	мг	35,0	87,5	90,3
Медь	мг	0,2	0,5	0,5
Марганец	мг	6,0	15,0	15,5
Цинк	мг	7,0	17,5	18,1
Витамин А	ME	2000	5000	5161
Витамин Д	ME	40	100	103
Витамин Е	мг	20,0	50,0	51,6
Тиамин (витамин B-j)	мг	0,50	1,25	1,29
Рибофлавин (витамин 82)	мг	0,70	1,75	1,81
Ниацин	мг	3,50	8,75	9,03
Пиридоксин (витаминBg)	мг	0,40	1,00	1,03
Пантотеновая кислота	мг	3,60	9,00	9,29
Фолиевая кислота	мкг	32	80	83
Кобаламин (витамин В12)	мкг	5	13	13
Биотин	мкг	50	125	129
Холин	мкг	300	750	774

ВРЕМЕННОЕ НАСТАВЛЕНИЕ
по применению ГЕСПЛЕНА в ветеринарии (в порядке широкого производственного опыта -до 01.04.1998 года)
1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
1.1. Гесплен - препарат, полученный на основе интактныхаллогенных и ксеногенных лиофилизированных гепатоцитов и спленоцитов донорских животных.
1.2. Препарат представляет собой однородный порошок светло-серого (гепатоциты) и светло-розового (спленоциты) цвета, без запаха. Растворяется в официнальном растворе Хенкса, среде 139 и изотоническом растворе натрия хлорида.
1.3. Выпускается в стеклянных ампулах по 30,0 мг или 60,0 мг гепатоцитов и 3,0 или 6,0 мг спленоцитов (отдельно), а также во флаконах емкостью 10,0 мл, содержащих по 125,0 мг лиофилизированных гепатоцитов и спленоцитов. Хранится в холодильнике при температуре -2'-8°С. Срок годности - 5 лет со дня изготовления.
2. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
2.1. Гесплен оказывает гепатопротективное действие при полиэтиологическом синдроме токсикоза и печеночной недостаточности, обезвреживает токсины и адсорбирует их продукты, образующиеся в организме больных животных, в том числе при нарушениях пищеварения, обладает гепатотропным и спленотропным эффектом, ускоряет выздоровление.
2.2. Функциональная активность гесплена при интраперитонеальном и подкожном диализе на терапевтическом уровне сохраняется в течении двух часов, а при перораль-ном - до полутора суток (остаточные продукты препарата экскретируются из организма к концу вторых суток). По клиническим показаниям лиофилизаты гепатоцитов и спле-ноцитов могут использоваться в различных количественных сочетаниях. При нарушениях пищеварения (диспепсия, диарея) оптимальное сочетание их 10:1.
3. ПРИМЕНЕНИЕ
3.1. Гесплен применяют для лечения животных при диареях различной этиологии, отравлениях, токсикозах, гепатитах и полиэтиологическом синдроме печеночной недостаточности.
3.2. Препарат используют перорально и путем интраперитонеального или подкожного диализа.
3.3. Гесплен применяется для восстановления клинического состояния животных за 0,5 часа до кормления из расчета 125 мг лиофилизата гепатоцитов и спленоцитов в 200 мл жидкости Хенкса, среды 199 или изотонического раствора натрия хлорида на 10 кг живой массы.
3.4. Для интраперитонеального диализа у плотоядных под местной анестезией делают прокол брюшной стенки в левой подвздошной области. Через гильзу троакара в брюшную полость вводят полихлорвиниловый катетер, соединенный с раствором гесплена в жидкости Хенкса или изотонического раствора натрия хлорида из расчета до 40 мл на 1 кг живой массы больного животного, в котором предварительно растворяют лиофилизаты гепатоцитов (30 мг на 10 кг живой массы) и спленоцитов (3 мг на 10 кг живой массы). При перфузии раствор должен иметь Температуру тела.
3.5. При подкожном диализе доза гесплена увеличивается двукратно. Инъекция проводится в переднюю боковую поверхность торса животного в объеме 50 мл жидкости Хенкса или изотонического раствора натрия хлорида.
3.6. Активность препарата при интраперитонеальном и подкожном диализах сохраняется в течение 2-х часов после введения. Затем перфузат отсасывают и делают дополнительное промывание жидкостью Хенкса или изотоническим раствором натрия хлорида.
3.7. Интрапериториальный и подкожный диализ гесплена проводят до восстановления клинического состояния больного животного с интервалом двое суток.
3.8. При соблюдении изложенных правил гесплен не оказывает побочного действия. Противопоказаниями для интраперитонеального и подкожного диализов являются: период реконвалесценции при септических инфекциях, после полостных операций, асцит, перитонит, флегмоны, парезы, параличи и другие адекватные им состояния.
Временное наставление по применению гесплена разработано Кафедрой незаразных болезней животных Московской Государственной академии прикладной биотехнологии при участии Лаборатории интенсивной печеночной терапии ЦНИИ Гастроэнтерологии.
Одобрено ветеринарным фармакологическим советом Департамента ветеринарии Минсельхозпрода РФ 17 октября 1995 г. (Протокол № 5).